阿司匹林分散体为阿司匹林(乙酰水杨酸)衍生物,为乙酰水杨酸钙与脲的络合物,化学名为双-(2-乙酰氧苯甲酸)脲,最初由荷兰默沙东(DSM)公司研制开发,商品名为ASCAL,于1974年由荷兰卫生当局批准生产。山西新世纪生物制药有限公司于2001年 中国第一个兽用阿司匹林可溶性粉(新制剂)成功上市,此产品并在国内首次应用于养殖业。2007年上报国家地升标产品,是经国家批准的唯一兽用的药品。本文就其药理作用及其在养殖业上的应用前景作简单介绍。
1、主要成分:
2、作用机制:
阿司匹林粉代谢特点和药理作用与阿司匹林相同,在水中水解为阿司匹林而发挥解热、镇痛、抗炎及抑制血小板聚集作用。
3、药效学:
苏军、黄秀梅等用小鼠醋酸扭体和电刺鼠尾部疼痛模型考察阿司匹林粉的镇痛作用,用啤酒干酵母致大鼠发热模型考察阿司匹林粉解热作用,并测定小鼠口服给药和静脉注药的急性毒性。结果表明阿司匹林粉口服物发热模型和疼痛模型具有明显的解热镇用,其镇痛作用较解热作用起效快,但解热维持时间长。
刘国华、韩莹、范学林等用家兔和小鼠等实验动物,初步探讨了阿司匹林粉的解热、镇痛、抗炎作用,并与阿司匹林进行了比较。结果阿司匹林粉对实验性家兔发热模型具有良好而稳定的退热作用,它能明显抑制化学、热刺激所致的疼痛,降低角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀程度,并抑制棉球肉芽增生。其解热、镇痛、抗炎作用均略优于或相当于阿司匹林。
解砚英、徐淑兰等采用Freund完全佐剂诱发大鼠产生佐剂诱发大鼠产生佐剂性关节炎(AA),观察阿司匹林粉对AA的治疗作用,结果发现阿司匹林粉大中剂量('763,392毫克/千克)在给药8天即可显著降低AA大鼠非致炎侧的足肿胀度,全身症状也明显减轻,非致炎侧踝关节的水肿和炎细胞漫润明显减轻。说明该药对AA有明显的治疗作用。
4、药代动力学;
华中农业大学对阿司匹林粉可溶性粉在鸡的药物动力学研究报告中指出,阿司匹林粉可溶性粉在鸡体内可迅速降解为阿司匹林。阿司匹林粉以阿司匹林的形式吸收,吸收快,并迅速降解为水杨酸。口服阿司匹林粉后,阿司匹林药时数据符合有吸收二室模型,其消除半衰期3.18~19.26小时,表观分布容积44.24~71.96升/千克,清除率3.34~4.04升/小时/千克,药时曲线下面积9.8~1-12.0微克/小时/毫升,生物利用度4.07%。
5、药理毒理:
刘国华、韩莹等以小鼠为试验对象研究了阿司匹林粉的急性毒性,结果测得小鼠口服的LD50为1725毫克/千克,阿司匹林的急性口服LD50为1.1克/千克。
没有其他专门进行的关于阿司匹林粉毒性的试验,但据欧洲药品管理局(EMEA)的报道,未发现阿司匹林等药物的毒性,包括胚胎毒性、三致毒性和发育毒性等,说明阿司匹林粉也无此毒性。
6、临床试验:
中国农业大学动物医学院进行了阿司匹林粉可溶性粉在鸡上的解热试验。试验结果表明,阿司匹林粉可溶性粉解热作用效果确实,高中剂量组阿司匹林粉可溶性粉剂可以显著降低内毒素引起的鸡只体温升高,其效果优于安乃近药物对照组。
7、安全性:
中国农业大学进行了阿司匹林粉可溶性粉在鸡上的安全性试验,试验鸡未见异常反应,血液生理生化指标正常,与对照组比较无明显差异,表明阿司匹林粉安全性良好。
8、应用展望:
随着畜牧养殖业的发展,各种传染病、非传染性疾病越来越多。尤其是肉鸡,临床症状表现为发热、跛行及关节炎型的疾病非常广泛。典型传染病如鸡传染性法氏囊病、鸡传染性支气管炎、大肠杆菌病、鸭鹅传染性浆膜炎等引起的肾肿大,尿酸盐沉积;禽流感引起的鸡高热,精神委顿,咳嗽,呼吸困难;鸡葡萄球菌病、禽痛风等引起的关节炎型临床特征,足翅关节发炎肿胀,跛行等。临床上治疗多以抗生素或抗病毒的药物联合治疗为主,但如果在发病持久,病情加重并危及家禽生命的情况下,辅以解热镇痛药物,无疑会缓解由细菌或病毒等原因引起的并发症,减少发病率和死亡率。特别对集约化养鸡场,控制发病和死亡率,减轻临床症状是十分重要的。
由于目前在肉鸡养殖中没有适宜的解热消炎药物,安乃近、扑热息痛、安基比林等国内外均未批准用于鸡,阿司匹林虽然可用于鸡,但因其难溶于水而限制其使用。而阿司匹林粉易溶于水,且有效成分为阿司匹林,故在鸡上使用很方便。
因此作为阿司匹林的络合物,阿司匹林粉因其使用方便,效果更好,副作用更低,必将对集约化养殖中的疫病防治发挥重要的作用。
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