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磺胺类药物自从1935年百浪多息发现至今,已有70余年的历史,先后合成的这类药有8500多种,有医疗价值的仅20多种。磺胺类药物具有抗菌谱广、可内服、吸收较快、性质稳定、使用方便等优点。但同时也有抗菌作用较弱、不良反应较多、细菌易产生耐药性、用量大和疗程偏长等缺陷。在发现了甲氧苄啶和二甲氧苄啶等抗菌增效剂后,把磺胺药和抗菌增效剂合用,使抗菌活性大大增强,因此,磺胺类药至今仍为畜禽抗感染治疗中的重要药物之一。
磺胺类药物抗菌机理是通过抑制叶酸在菌体内的代谢而抑制细菌的生长繁殖。对该类药敏感的细菌在生长繁殖过程中,不能直接从生长环境中利用外源叶酸,必须利用细菌体外的对氨基苯甲酸( PABA),在菌体内二氢叶酸合成酶的参与下,与二氢喋啶一起合成二氢叶酸,再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸,作为辅酶参与嘌呤、嘧啶等其他物质一起合成核酸。本类药物有与PABA相似的化学结构,能与PABA竞争二氢叶酸合成酶,从而阻碍敏感菌二氢叶酸的合成而发挥抑菌作用。高等动物能直接利用外源性叶酸,故其代谢不受磺胺类药物干扰。本类药物具有相似的抗菌谱,属广谱慢效抑菌剂。
磺胺类药物在使用过程中,因剂量和疗程不足等原因,使细菌对此类药易产生耐药性,尤以葡萄球菌最易产生,大肠杆菌、链球菌等次之。细菌对一种磺胺药产生耐药性后,对其他的磺胺类药也可产生不同程度的交叉耐药性。
临床上常用的磺胺类药物根据其吸收情况和应用部位可分为肠道易吸收、肠道难吸收及外用等三类。
1、肠道易吸收的磺胺药,包括磺胺氯哒嗪钠、磺胺嘧啶、磺胺喹噁啉、磺胺二甲嘧啶、磺胺异噁唑、磺胺甲噁唑、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺对甲氧嘧啶等。
2、肠道难吸收的磺胺药,包括磺胺咪、琥磺噻唑、酞磺噻唑等。
3、外用磺胺药,包括磺胺醋酰钠、磺胺嘧啶银等。
磺胺类药物的不良反应一般不太严重,主要表现为急性和慢性毒性两类。
急性毒性 多发生于静脉注射其钠盐,速度过快或剂量过大时。主要表现为神经兴奋、共济失调、肌无力、呕吐、昏迷、厌食和腹泻等。
慢性中毒 主要由于剂量偏大、用药时间过长而引起。主要症状为:
1、泌尿系统损伤,出现结晶尿、血尿和蛋白尿等。
2、抑制胃肠道菌丛,导致消化系统障碍和草食动物的多发性肠炎,反刍兽内服磺胺可抑制网胃的正常溶纤维功能等。
3、造血机能破坏,出现溶血性贫血、凝血时间延长和毛细血管渗血。
4、幼畜或幼禽免疫系统抑制、免疫器官出血及萎缩。
为提高磺胺类药物的临床应用效果,减少不良反应的发生,使用本类药物时应注意如下事项:
1、首次剂量加倍,并要有足够的剂量和疗程(一般应连用3~5天)。急性或严重感染时,为使血中药物迅速达到有效浓度,宜选用本类药物的钠盐注射,由于其碱性强,宜深层肌内注射或缓慢静脉注射。
2、磺胺类药物在体内的代谢产物乙酰磺胺的溶解度低,易在泌尿道中析出结晶。故用药期间应给动物充分饮水,以增加尿量,促进排出。肾功能受损时,磺胺药排泄缓慢,应慎用。幼畜、杂食或肉食动物使用磺胺药时,应同时给予等量的碳酸氢钠以碱化尿液,以提高磺胺药或其代谢物的溶解度,利于排出体外。
3、磺胺药可引起肠道菌群失调,维生素B和维生素K的合成和吸收减少,长期服用宜补充相应的维生素。
4、磺胺类药与抗菌增效剂合用可使作用显著增强,甚至从抑菌剂变为杀菌剂,故应合用。
复方磺胺氯哒嗪钠粉
75%复方磺胺氯哒嗪钠粉是由磺胺氯达嗪钠与甲氧嘧啶(TMP)按照5:1的比例进行配制。
对革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌等;革兰氏阴性菌如大肠杆菌、沙门氏菌、放线杆菌、肠道细菌;立克次氏体、弓形体、球虫等均有抑制作用。
吸收迅速,血药浓度达峰时间1-2小时。磺胺氯达嗪钠与TMP可同时达到血药浓度高峰,抑菌效果相互协同。 胃中食物会影响药物吸收的速度,但不会影响吸收的总量。 药物可广泛分布于全身,在肝内、肾内、肺中含量最多,可通过血脑屏障和胎盘屏障,在这些部位起到药效。也可进入哺乳母猪的乳汁。
常用磺胺药的乙酰化率和休药期
复方磺胺氯达嗪钠与普通磺胺药物相比,乙酰化率小,排泄迅速,毒性小、安全性高;不会引起结晶尿和血尿,不影响猪的排尿散热,对肾脏高度安全。休药期也远小于其他磺胺药。
安全性:
试验结果表明,磺胺氯哒嗪钠以正常剂量的7倍连续饲喂3个月,试验猪群未见任何不良影响; 以正常量的10倍经胃管连续饲喂15 d,在血液学、生化、尿液和组织病理学等方面试验猪与对照组相比亦无明显差别。按照药物实际无毒性的国家标准:LD50>5.0g/kg,磺胺氯达嗪钠的LD50:6.0g/kg,是最安全的磺胺药物。
用法用药量:
使用剂量:内服,一日量,以本品计,猪每1kg体重31.25mg,连用5—10天。首次剂量加倍。混饲,以本品计,400g拌料1000kg,连用5—10天。首次剂量加倍。
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