在动物临床用药目录里,青霉素类抗菌素作为一类常用药物,其有效性与安全性得到了广泛的验证与确证。然而,它的这种优势,也使得其在动物疾病治疗时,出现滥用的情况时有发生,今天我们就来讨论一下这个问题。兽医临床中出现的药物滥用问题,通常都会造成或轻或重的不良反应,特别是青霉素类抗菌素与其它药物一起进行配伍应用时,由于药物之间毒副作用的叠加效应,所产生的不良反应往往是难以回避的。
第一,就是青霉素类抗菌素不能与同类抗生素进行联用。这是因为,它们的抗菌谱和抗菌机制一样或基本相似,联用之后的效果并不是人们想象的相加。而相反,联合用药通常都会加对动物重肾的损害,并还可以引起畜禽呼吸困难或呼吸停止。更何况,它们之间还有交叉抗药性;因此,不主张两种β-内酰胺类抗生素联合应用。
第二,那就是青霉素类抗菌素不要与磺胺类药物、四环素类药物等一起联合使用。因为,青霉素类抗菌素属于繁殖期的“杀菌剂”;它的抗菌机理是:阻碍细菌细胞壁的合成。而四环素类的药物则属于“抑菌剂”,它的抗菌机制是影响菌体蛋白质的合成;二者联合作用属拮抗作用,一般情况下不应联合用药。
动物临床研究信息表明,兽医们单用青霉素类抗生素的抗菌效力为90%时,单用磺胺类药物的抗菌效力为81%时,两者联用的抗菌效力却为75%。可见,这中不合理配伍,对两者药效都有大幅的减效作用。因此,若非特殊情况,不要将上述两类抗菌素联合使用。
第三,就是青霉素类抗菌素不要和氨基糖苷类药物混合注射、高浓度加药器给药。因为畜禽疫病临床治疗用药时,若两者混合在一容器中同时给药,因为青霉素类抗菌素的β-内酰胺这一分子结构,可对庆大霉素等氨基糖苷类抗菌素产生灭活作用。它们的化学反应机制就是:两者之间发生化学性的相互作用,导致两者均发生了降解。所以,畜禽临床用药时要严禁混合应用,可分顿使用,或短时间内低浓度使用。
第四,就是对大环内酯类、磺胺类、酰胺醇类、四环素类等药物来讲,它们属于快速抑菌剂;它们若和属于繁殖期杀菌药的青霉素类抗菌素联用,则可以干扰青霉素类抗菌素的杀菌活性。所以,上述类别的抗菌素不宜与青霉素类药物合用,尤其是在治疗畜禽脑膜炎疾病,或需要迅速杀灭病原菌的严重感染性病例时。
第五,就是丙磺舒、卡巴匹林钙、磺胺类药等,它们会减少青霉素类药物在动物肾小管的排泄,因此会使青霉素类抗菌素的血药浓度增高,并维持相对较长的作用时间;当然,同时其半衰期也会延长,毒性也可能增加。
第六,就是青霉素钾、青霉素钠或阿莫西林钠等青霉素类抗菌素,与重金属(特别是铜、锌和汞)有配伍禁忌。因为后者能破坏青霉素的氧化噻唑环。由锌的化合物制造的橡皮管、塑料瓶或瓶塞,也会影响青霉素类抗菌素的抗菌活力。对于显酸性的葡萄糖、葡萄糖注射液或四环素类药物的注射液,一起配伍使用都会破坏青霉素类抗菌素的抗菌活性。当然,青霉素类抗菌素也能被氧化剂、还原剂或羟基化合物所灭活。
第七,若是青霉素类抗菌素溶于水或生理盐水或葡萄糖注射液,再加入头孢噻呋、头孢噻呋晶体、头孢噻呋钠、硫酸头孢喹肟、林可霉素、四环素、红霉素、维生素B族、维生素C等后将出现混浊。所以,青霉素类抗菌素不宜与上述药物同时溶解于同一容器或混在一起使用。
综合以上所述,青霉素类抗菌素若联用不当或不科学,由于药物之间在水载体中的相互强力作用,导致药物降效或无效,并且畜禽发生不良反应的几率是很高的。青霉素类抗菌素是治疗各种感染性疾病的最常用抗生素,科学掌握、严格用药的适应证,合理联用,措施得力,是减少不必要药物副反应的有效技术路径。
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