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人们生活对畜禽蛋白需求量的增加刺激了畜牧养殖业的快速发展，畜禽疾病的频发与养殖的集约化相伴而生。抗生素药物添加剂的使用为畜禽养殖集约化的发展提供了新的前景。土霉素钙是四环素类抗生素中的重要成员之一，因其在畜牧养殖上的显著的促生长效益受到了人们的关注。土霉素钙抗菌活性的最重要特征是药物分子中包括一个线性融合的四环素核。土霉素钙通过阻止氨酰转运RNA与细菌核糖体结合来抑制细菌蛋白质合成。土霉素钙对畜体的促生长作用是多方面的：1）降低了畜体对维生素12的需求；2）抑制了肠道内有害菌的增殖，调节了肠道菌群；3）提高了机体对营养的吸收能力；4）提高了饲料利用率；5）改善肠道的组织形态结构；然而近年来，对抗生素残留及耐药性的质疑掀起了研发抗生素替代品的热潮，但不管是从效果上还是从经济成本上，至今并没有一种可以替代抗生素的产品。一些实际使用的新型添加剂，虽然在体外表现出了抗菌活性但在体内并没有起到抑菌作用，例如香精油在体外具有很强的抑菌活性，但饲喂猪后并没有显现出抑菌活性。

市场的健康需求也不断刺激着抗生素添加剂合理使用的规范化。在现今的实际生产条件下，仔猪断奶前后所达到的生产力不足其生产潜能的50%。因此，研究不同的管理和配伍策略来刺激畜禽肠道的发育和健康成为了世界养殖业的热门话题，其最终目的是改善畜禽生产力同时降低生产成本。

1、土霉素钙在动物生产上的应用

1.1土霉素钙在猪上的应用效果

1.1.1土霉素钙在仔猪上的应用效果

胃肠道是一个复杂的生态系统，尤其是刚出生的和处于断奶阶段的仔猪。Burrin and Stoll (2003)将仔猪胃肠道环境的变化分为急性期和适应期，急性期为仔猪断奶后的5-7d，随后的阶段即转入适应期（图1）。急性期和适应期的区分主要依据仔猪采食量的变化，断奶后，仔猪采食量较断奶前急剧下降，仔猪大概需要一周的时间适应并逐渐恢复采食量到一个稳定的水平。在此期间，仔猪胃肠道系统有益菌群及物理化学屏障发育不健全，自身对多种病原微生物都缺乏抵抗力，而

周围环境和日粮中多种病原微生物都可能同时存在，因此选用抗菌谱广的药物，其抗菌范围较广，更能有效的保障仔猪健康生长发育。土霉素钙具广谱抑菌作用，不仅对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有效，同时对支原体( 如猪肺炎支原体) 、衣原体、立克次体、螺旋体等也有一定程度的抑制作用。

土霉素钙能明显促进仔猪的增重，并提高饲料转化率，防止腹泻，提高仔猪的存活率。土霉素钙对断奶仔猪的生长性能的影响通过阻止氨酰tRAN与细菌核糖体结合来抑制细菌蛋白质合成，阻碍肠内有害菌的生长，使肠道管壁吸收机能正常。Wiyaporn等研究发现，仔猪肠道形态与仔猪的后期生长有着密切联系，弱仔猪肠道绒毛高度/隐窝深度比例要显著高于正常体重的仔猪。日粮中土霉素钙的添加能有效改善仔猪小肠组织形态，降低绒毛高度/隐窝深度的比例。此外，研究发现微生物及其代谢产物对肠道持续不断的刺激会增加肠壁的厚度，促进肠壁细胞更新速率，降低营养吸收和增加营养的消耗，土霉素钙的抑菌作用降低了肠道内有害菌的增殖，同时间接改善了肠壁的组织结构，增加了肠道内营养吸收的面积，降低了肠道内能量的消耗，从而促进动物生长。张润栋等在土霉素钙对哈白仔猪和杜哈杂交仔猪的生长性试验中发现，仔猪生长性能分别提高了12.19%和8.34%，同时降低了料肉比。王书凤研究结果显示，土霉素钙有良好的配伍特性，土霉素钙与黄霉素配伍能显著促进仔猪生长性能，效果优于金霉素、喹乙醇和黄霉素的配伍。李本海等研究结果显示，土霉素钙能显著降低20-60日龄仔猪腹泻率，其效果优于杆菌肽锌和喹乙醇。

1.1.2土霉素钙在育肥猪上的应用效果

土霉素钙对育肥猪生长具有促进作用，能够提高日增重，降低料肉比和死亡率。

1.1.3土霉素钙对猪免疫效果的影响

在日粮中添加土霉素钙对猪免疫系统无抑制作用。Harmon等研究显示，在14日龄仔猪日粮中添加土霉素钙（55mg/kg），40日龄和54日龄时分别进行羊红细胞免疫反应和沙门氏菌免疫反应试验，抗体效价检测结果显示，土霉素钙对抗体效价水平影响不显著，且土霉素钙组羊红细胞抗体效价高于对照组。

1.2土霉素钙在禽上的应用效果

1.2.1土霉素钙在禽生长性能上的应用效果

土霉素钙能促进肉鸡生长，提高肌肉品质、增强机体抗热应激能力。Zulkifli等的研究结果显示，土霉素钙能显著提高肉仔鸡增重、降低料肉比，在热应激环境下土霉素钙能有效维持肉鸡生长性能，增强肉鸡对热应激的抵抗力。刘世磊等研究发现，用50、20 mg/kg两个剂量饲喂40日龄肉鸡，一周后，土霉素钙组肉鸡体重显著增长，肌肉中蛋白质和脂肪较对照组显著增加，土霉素钙不仅具有促生长作用还能有效改善肌肉品质。Shaddad等研究了土霉素钙在饲喂仔鸡上的最佳剂量，研究发现0.461g/L饮水的添加剂量为最适添加剂量，仔鸡最终体增重达450%，较对照组提高了16.28%。

1.2.1土霉素钙对禽免疫功能的影响

土霉素钙在体外对禽B淋巴细胞有抑制作用，但在体内研究发现，土霉素钙在体内对禽机体免疫系统无影响。Grondel等选用5-8周龄母鸡的脾细胞和外周血液淋巴细胞作研究材料，研究土霉素钙对鸡外周血液及脾淋巴细胞的有丝分裂原刺激反应的影响。结果表明，这两类来源的淋巴细胞由有丝分裂原刺激引起的DNA合成与土霉素钙呈剂量依赖性抑制关系。土霉素对IL-2的产生无作用，但对依赖IL-2的T淋巴母细胞对胸苷的参合摄取有显著地降低。Dafwang等通过饲喂肉鸡土霉素钙日粮，检测法氏囊、脾脏和羊红细胞（SRBC）抗体效价，结果显示土霉素钙组法氏囊重量增加，对脾脏重和SRBC抗体效价无影响。机体自身的免疫系统在抵御外界致病因子方面发挥着重要作用，土霉素钙是四环素类中对机体免疫影响最小的抗生素。研究发现金霉素不仅在体外能够降低T、B 淋巴细胞的有丝分裂活性，在体内对肉鸡的T、B 淋巴细胞转化率也有抑制作用，从而使细胞免疫和体液免疫功能降低。佟建明等的研究结果显示，日粮中添加金霉素显著促进了肉鸡法氏囊的萎缩，降低了牛血清白蛋白（BSA）抗体效价水平，抑制作用随金霉素添加剂量的增加而增强。

2、土霉素与酶制剂联合应用作用机理

2.1酶制剂对肠道环境的影响

酶是活细胞所产生的具有催化活性的蛋白质，酶制剂的添加一方面能破坏或消除饲料中的抗营养因子，减少抗营养因子对营养物质的消化利用障碍；另一方面酶制剂能够调节肠道菌群，促进有益菌的生长抑制有害菌增殖。日粮中常见的抗营养因子有非淀粉多糖和植酸。日粮中非淀粉多糖含量的增加能显著增加小肠中食糜的黏度，导致食糜与小肠粘膜接触不充分，营养吸收不完全，同时食糜在小肠内滞留时间增长，有利于有害菌在小肠内的增殖。木聚糖酶作用效果主要是通过将木聚糖降解为木寡糖来实现的。低聚木糖很难被动物的消化酶系统所分解，动物的唾液、胃液与肠液等各种消化液几乎不能分解低聚木糖，因而绝大部分低聚木糖可直接到达大肠，供大肠中细菌利用。木寡糖，可选择性促进乳酸菌与双歧杆菌的增殖，产生挥发性脂肪酸（VFA），降低肠道pH，进一步抑制有害菌繁殖及病原菌的定植，而低聚木糖对双歧杆菌、乳酸菌等有益菌有高选择性增殖效果，且对病原菌等有明显的抑制作用。研究发现，大多数病原菌可依靠菌体表面的纤毛定植与肠道上皮细胞表面，定植位点即为甘露寡糖位点。甘露聚糖酶可将甘露聚糖分解为甘露寡糖，竞争性的与病原菌纤毛结合从而抑制病原菌在肠道内的定植。猪和其他单胃动物体内缺乏α-半乳糖苷酶，不具备消化分解α-半乳糖苷的能力，日粮中α-半乳糖苷不仅增加了消化道内食糜的黏性，降低饲料的消化利用率，在消化道后段还会被厌氧菌发酵产生二氧化碳、氢气、甲烷等气体，引起动物消化不良、腹胀和腹泻等症状。Pan (2002)等研究结果表明α-半乳糖苷酶显著提高了仔猪回肠末端水苏糖、棉籽糖和粗蛋白的利用率，显著改善了水苏糖对仔猪生长的不利影响，同时显著改善了肠道菌群。植酸酶是能降解饲料中植酸及其盐的酶。它能提高磷利用率，解除植酸对一些矿物元素如钙、锌、铁、铜等的抗营养效应，不仅对动物具有良好的增重效果，同时可降低动物排泄磷量，有利于环境保护。

3、土霉素钙与酶制剂协同作用

土霉素钙通过调节肠道菌群，改善肠道组织形态达到促进生长的目的。酶制剂通过降低日粮中的抗营养因子，促进畜体对营养物质的吸收，选择性的抑制有害菌增殖促进有益菌的生长，从而达到促进畜禽生长的目的。酶制剂的肠道菌群调节作用对土霉素钙的广谱抗菌效果有协同补充作用，既增强了对有害菌的抑制同时促进了有益菌在抗生素环境下的恢复，土霉素钙与酶制剂联合作用使肠道微生态达到一个有利于畜禽生长的平衡状态。

土霉素钙在促进营养吸收方面主要通过改善畜禽肠道组织形态，而酶制剂则通过降低日粮中抗营养因子水平，增加营养物质的同时降低了食糜的黏性，使其更充分的与肠道粘膜接触，土霉素钙与酶制剂二者从底物和吸收面积两方面协同增加了畜体对营养物质的吸收。

营养不良和病原体的入侵是影响畜禽的生长发育的重要因素。一方面，营养不良将增加动物体病原易感性；另一方面，临床感染会直接影响营养素的摄入和代谢。急性反应期细胞因子的合成将导致肌肉和体脂合成的减少。酶制剂和土霉素钙的联合使用即促进了机体对营养物质的吸收，增强畜禽抵抗力，又减少了病原菌对畜体的刺激，降低了细胞因子合成对机体能量的消耗。

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