至今,多粘菌素耐药性涉及染色体突变,但从未报道过通过水平基因转移。在中国食品动物共栖大肠杆菌耐药性的常规检测项目中,发现对黏菌素的耐药性增加。从猪分离出的大肠杆菌菌株-SHP45,当其具有黏菌素耐药性时,可转移到其他菌株。我们对可能的质粒介导的多粘菌素耐药性进行了进一步分析。在此我们首次报道了在肠杆菌由质粒介导的多粘菌素耐药性机制-MCR-1。
【方法】
通过全质粒测序和亚克隆鉴定大肠杆菌SHP45菌株的mcr-1基因。调查了2011年4月到2014年11月期间从5个省收集的大肠杆菌和克雷伯氏肺炎菌菌株 mcr-1基因的流行性。通过小鼠大腿感染模型评估MCR-1对多粘菌素耐药性的能力。
【发现】
由质粒介导的mcr-1基因导致多粘菌素耐药性少见。携带mcr-1基因质粒的受体细胞有10−1 到10−3 的机率被递呈到大肠杆菌受体与其结合,且保持在克雷伯氏肺炎菌和绿脓杆菌。在某一体内模型,MCR-1的产量抵消了黏菌素的作用。mcr-1是磷酸乙醇胺转移酶家族的一员,在大肠杆菌的表达导致了额外的磷酸乙醇胺的脂质。2011-2014年期间,从523份生肉样本和动物样本中,分别检测到78份生肉样本(15%)和166份动物样本(21%)的大肠杆菌含有MCR-1。
【解释】
MCR-1的出现预示着最后一种抗生素-多粘菌素可通过质粒介导产生耐药性。但目前仅在中国发现此种现象,MCR-1极有可能与其他全球范围内的耐药机制如NDM-1相竞争。我们的发现强调需要全球范围内共同行动以对抗泛耐药革兰氏阴性菌。
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