临床上，根据机体的节律性变化制定合理的给药剂量和时间，可获得最佳疗效，并减少不良反应的发生。

作者：李沐梓

来源：医学界心血管频道

很多药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄存在明显的时间节律性。同一种药物在相同剂量给药时，因为时间不同产生的药效和不良反应也存在显著差异。

因此，临床医生应根据机体的节律性变化制定合理的给药剂量和时间，以期获得最佳疗效，并减少不良反应的发生。

一、心血管内科药物

1、抗高血压药物

人体一天中的血压波动呈“两峰一谷”形式：凌晨2：00~3：00处于低谷，9：00~11：00 时达到第一峰值，下午16：00~18：00出现第二峰值，之后呈缓慢下降趋势。老年高血压患者的血压波动更为显著，因此，大多数出血性卒中发生在白天，缺血性卒中多发于夜间。

降压药物一般于服药半小时后起效，2~3小时达到峰值。因此，高血压患者的适宜服药时间为上午7：00；若血压控制不满意，可在下午15：00时加服1次，这样可以达到最好的降压效应。

同理，睡前服药可使患者的血压下降明显，并显著减少出脑血流量。对于老年人而言，睡前服药易使血液凝集成栓，加之脑血管硬化、管腔狭窄等客观因素，可诱发脑血栓的形成[1]。

2、抗心绞痛药物

慢性稳定型心绞痛患者的发作具有节律性。一般来说，0：00~6：00的发作频率最少，6：00以后开始增加，10：00~11：00达到峰值。

尤其对于劳累性心绞痛患者而言，此规律更为明显。因此，这类患者宜清晨醒来后立即服用硝酸盐类药物。其中，普萘洛尔适宜在8：00~12：00间服用，可以明显降低心率，减少心脏病的发作。

3、强心药

心力衰竭患者在凌晨4：00时对洋地黄、地高辛等药物最为敏感，若此时按常规剂量服用，极易引起中毒。

研究证明，上午10：00时，强心药物的血药浓度上升缓慢、峰浓度较低，因此，上午给药疗效最佳。

4、利尿剂

利尿剂的药效与肾功能和血流动力学的变化密切相关。氢氯噻嗪在7：00时服用不良反应最小；呋塞米在10：00服用时，利尿作用最强。

此外，清晨服用利尿剂可以有效减少起夜次数，避免影响患者的夜间睡眠质量。

二、其他常见药物

1、降糖药

人体内的血糖值同样呈现昼夜变化规律。5：00时，胰岛素需要量最大，17：00左右次之，13：00左右更少，20：00左右时的需要量最小。因此，糖尿病患者在4：00时对胰岛素最敏感，此时给予较低的有效剂量，也可获得令人满意的疗效。

降糖药物中，磺酰脲类起效慢，一般应于餐前30 min服用。由于作用时间长，若未按时进餐易出现低血糖；

二甲双胍应在进餐时或进餐后立即服用，减少药物对胃肠道的刺激；

胰岛素增敏剂罗格列酮适宜于空腹或进餐时服用；

格列奈类宜于进餐前1~15 min服用[2]。

2、肾上腺皮质激素

风湿性关节炎和类风湿关节炎患者需用糖皮质激素控制机体的免疫反应，这类患者出现的关节肿胀、僵直和握力下降等症状，以早晨最为严重，故激素类药物适宜在4：00~5：00时服用。

骨关节类患者则相反。骨关节炎的疼痛多因骨关节摩擦所致，活动后加重，下午时症状可持续性加重，适宜在20：00时服药。此时服用不仅疗效显著，且可明显降低胃肠道不适、头痛眩晕等不良反应的发生。

3、平喘药

推荐睡前服用平喘药物。此外，如肾上腺素、异丙肾上腺素、溴化阿托品、茶碱类药物的疗效都具有给药时间依赖性：肾上腺素作用的最强时间为4：00~9：00，因此肾上腺能β2受体激动剂可采取晨低、夜高的给药方式[3]，以充分发挥药效；

氨茶碱宜于7：00时给药，此时血药浓度峰值较高，半衰期最长，生物利用度可达最高。22：00之后或睡前可加服一次维持夜间血药浓度，延长作用时间，以减轻或避免次晨哮喘发作。

4、抗贫血药

铁剂药物如葡萄糖酸铁、硫酸亚铁片等，19：00时的吸收率最高，且在血液中达到高峰浓度的时间可延长4倍左右，故以晚上19：00时服用1次最佳。

此外，阿司匹林于早晨6：00服用的消除速度较慢、疗效更强且持久；磺胺类药物宜在下午4时服用，可很快发挥作用；抗过敏药适宜于早晨7：00服用，药效可长达15~17h；维生素类药物应在两餐之间服用，且应每隔6小时服用1次[4]。

参考文献：

[1]刘力生,王文,姚崇华.中国高血压防治指南(2009)[J].中国高血压杂志,2010,18( 1):11-30.

[2]林宇星,冯淑玲.正确把握口服降糖药服用“时间窗”[J].海峡药学,2009,21(8):156-157.

[3]王文兰.时间药理学与合理用药分析[J].临床医药实践,2014,23(12):941-942.

[4]王顺年.临床药师工作手册.人民军医出版社,2015.