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    硫酸粘杆菌素又名硫酸粘菌素、克利斯汀(Colistin)、多粘菌素E(Polymyxin E)、抗敌素等，白色或近白色粉末，无臭、味苦有引湿性，易溶于水，微溶于甲醇、乙醇，几乎不溶于丙酮、乙醚等，游离碱微溶于水。在PH3-7.5范围内稳定。硫酸粘杆菌素由多粘杆菌产生，对革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用，用于治疗革兰氏阴性菌引起的肠道疾病，用作饲料添加剂，且有明显促生长作用。和磺胺嘧啶效果合用较好。

（1）药效学

属窄谱抗生素。主要对革兰氏阴性菌有强大抗菌作用，敏感菌有绿脓杆菌、大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯氏菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、巴斯德氏菌和弧菌等。而变形杆菌属、布鲁氏菌属、沙雷氏菌属和所有革兰氏阳性菌均对本品耐药。多黏菌素类为慢效杀菌剂，主要作用于细菌细胞膜，当与敏感菌接触时，其化学结构中的游离氨基（带阳电）与细菌细胞膜上磷酯的磷酸根（带阴电）结合，使膜的通透性增加，导致细胞内的重要物质如氨基酸、嘌吟、嘧啶、K+等外漏。亦能影响核质和核糖体的功能。细菌对本品不易产生耐药性，且与其他抗生素无交叉耐药现象，但多黏菌素)与B之间有完全的交叉耐药性。

（2）药动学

本品内服很少吸收，吸收后药物在体内分布较差，持续时间短暂。内服8h后除胆汁外，其他组织中仅有微量，16h后所有组织均无残留。注射后体内分布广，0.5-1h在主要组织中均达峰值，但不易向胸腔、关节腔和感染灶内渗透，也难以造入脑脊液中。6h后除血、气管、唾液腺、肾、尿外均不能检出，24h后除气管、肾、尿外也不能检出。药物的蛋白结合率较低。主要经肾排泄，肾功能不全时易在体内蓄积。

（3）理化性质

硫酸粘菌素的水溶液呈左旋性，，性质稳定，可在100摄氏度下保存9天，可在40摄氏度下保存60天，活力不变；在pH为3-7.5时，保持长期稳定；在强酸强碱中，容易分解。

（4）药理活性

    硫酸粘菌素在杀菌活力上，主要是其分子结构上有脂肪酸、带有正电荷的氨基酸和环肽三个关键性的活性基团结构在起作用。缺少或改变上述任何一个结构，都会使其杀菌活力大幅降低。硫酸粘杆菌素起杀菌作用，主要是带正电荷的游离氨基，能与细菌细胞的胞浆膜内磷脂中带负电荷的磷酸根结合，使细菌的胞浆膜表面张力降低，而破坏细胞膜的完整性，使细胞膜的通透性增加，使细胞内的主要成分，特别是嘌呤、嘧啶等从细胞浆中流出，从而造成细菌生长被抑制或致使细菌死亡。

由于革兰氏阴性菌的细胞膜中含有较多量的磷脂，而革兰氏阳性菌的细胞膜中磷脂含量极少，所以硫酸粘杆菌素的抗菌效果，主要是对革兰氏阴性菌作用最强。鉴于此，硫酸粘杆菌素的抗菌谱也仅局限于大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌等革兰氏阴性菌。并且，这些细菌通常对常用的氨基糖苷类、青霉素类、头孢类、氟喹诺酮类等的耐药性相当普遍；而且，很多细菌具有多重耐药性。然而，硫酸粘杆菌素却不容易产生耐药性，至今仍没有发现针对硫酸粘杆菌素耐药质粒传播的耐药性。所以，硫酸粘杆菌素的耐药性扩散、传播的速度极慢，目前绝大部分革兰氏阴性菌对硫酸粘杆菌素相当敏感。

（5）抗内毒素

    内毒素是细菌合成、产生和释放的一种毒素，由O-特异性侧链、核心多糖和类脂A组成。又所有抗生素都有导致细菌内毒素释放问题，而硫酸粘杆菌素所导致的细菌内毒素释放最低。更为重要的是，硫酸粘杆菌素可以中和内毒素，它通过带正电荷的-NH2与细菌产生的内毒素类脂A上带负电荷的磷酸根结合；因此，硫酸粘杆菌素能够消除细菌内毒素、抑制细菌内毒素的释放和活力，是良好的抗内毒素药物。据吕根法等（2004）等研究报道，一旦内毒素与细胞表面的受体结合，介导细胞活化后，硫酸粘菌素将失去其抗内毒素作用，因此，支持硫酸粘杆菌素对内毒素的直接中和作用是拮抗内毒素的主要方式

（6）硫酸粘菌素的特点

（1）具有极强的抗革兰氏阴性杆菌能力。特别是对大肠杆菌、沙门氏杆菌、绿脓杆菌具有特异的发育阻碍作用。

（2）具有杀灭细菌作用。通过阻碍细胞膜的选择通透性机能，使细菌死亡

（3）几乎没有耐药性的问题。未发现R因子耐药性。

（4）与抗革兰氏阳性菌药物协同作用。与杆菌肽锌、黄霉素、磺胺类、半合成青霉素、庆大霉素等合用，其效果更甚佳。

（5）无残留。口服给药时，几乎不被肠道所吸收，但肌肉注射时，血液收吸良好，因此不必担心畜产品中有残留物的问题（见表2）。

（6）促进畜禽生长，防治畜禽传染性肠炎等。

（7）【药物相互作用】

（1）磺胺药、和利福平均可增强本品对大肠杆菌、肠杆菌属、肺炎杆菌、绿脓杆菌等的抗菌作用。

（2）本品能增强两性霉素B对球孢子菌等的抗菌作用。

（3）与肌松药和神经肌肉阻滞剂（如氨基糖苷类抗生素等）合用可能引起肌无力和呼吸暂停。

（8）配伍情况：

1、利福平-----在鸭上绝对好的配伍，对大肠杆菌、浆膜炎效果不是一般的好。

2、青霉素类-----一般是阿莫西林与青霉素钾。对格兰仕阳性和阴性菌效果都不错。

3、头孢类------配伍后效果增强，但是肾毒性也增强，肾衰竭慎用啊！

4、与氯霉素类------配伍后效果增强。对大肠杆和浆膜炎效果不错。

5、与大环内脂类----比如泰乐菌素、红霉素等。配伍对支原体、肠内菌感染效果不错。

6、四环素类------比如强力霉素+粘杆菌素。

7、磺胺类------浆膜炎最后的方案，如果浆膜炎治疗不下去了，可最后选择这个配方，但是最好加上点tmp。

8、与氨基糖类和喹诺酮类----比如粘杆菌素+新霉素、粘杆菌素+环丙沙星。配伍毒性增强，当然疗效也增强。

9、丙磺舒能增强粘杆菌素的疗效。

10、tmp也能增强粘杆菌素的疗效。

（9）生化特性

硫酸粘菌素属于天然抗菌素, 其抗菌作用机理是吸附细菌细胞璧，结合细胞膜中脂蛋白的脱逸，从而造成细胞死亡。其杀菌作用具有以下三大特点，一是“大”、二是“快”、三是“强”。

第一：是菌体体积大，功能大，体积比一般病源菌分子大四倍数，占据空间优势，抑制有害菌的生长繁殖，让本菌体繁殖快速。

第二：是代谢快、繁殖快，四小时增殖10万倍，一般细菌的标准菌四小时仅可繁殖6倍。

第三：是生命力强。无湿状态，可耐低温－60℃、耐高温280℃；耐强酸、耐强碱、抗菌消毒、耐高氧（嗜氧繁殖）、耐低氧（厌氧繁殖）。其次，就是保湿性强。形成强度极为优良的天然材料聚麸胺酸，为土壤的保护膜，防止营养成份及水份流失。再者，就是有机质分解力强。增殖的同时，会释出高活性的分解酵素，将难分解的大分子物质分解成可利用的小分子物质。最后，就是抑菌、灭害力强。具有占据空间优势，抑制有害菌、病原菌等有害微生物的的生长繁殖。 同时还有一个特点是多粘芽孢杆菌在繁殖的同时产生丰富的代谢生成物，合成多种有机酸、酶、生理活性等物质，及其它多种容易被利用的养份。可以达到分解畜禽舍内的粪、垫料产生的恶臭气体及有机物质、有机硫化物、有机氮等，大大改善养殖场所的空气环境。

硫酸粘菌素在饲料中的应用

    沈丽琳等（1992）发现，饲料中添加20、40ppm硫酸粘菌素显著提高仔猪增重（增重率16.49 % 和6.24 %）、饲料转化率（节约率21.91%和12 .7 %），降低腹泻率（减少率37.5%和9.2%），表明硫酸粘菌素在促进仔猪增重、降低腹泻率的同时也能明显的提高饲料报酬，而且饲料报酬和增重与日龄有同步关系，仔猪促生长效果与剂量成正比，但以20 ppm效果最好。牛志强等（2009）发现，在肉猪体重30～60 kg 阶段，随着饲料中10 %硫酸粘菌素预混剂添加剂量的增加，日增重（提高4% ~ 9%）和料肉比都有不同程度的改善，与药物的添加量成正比的效果，推荐添加剂量为400～800 mg/kg。其他研究表明，对猪添加1～20 ppm 有促生长作用；添加5～40 ppm 有预防和治疗细菌性下痢作用；添加60~120 ppm 硫酸抗敌素，发现仔猪腹泻得到很好抑制，饲料转化率也显著提高。李丹丹等（2013）在肉鸡饲料中添加10%硫酸粘菌素提高日增重，降低料重比和肠道大肠杆菌数量。刘文斌等在饲料中添加硫酸粘杆菌素，提高银鲫增重率，尤于单独添加30mg/kg杆菌肽锌。姜礼胜等通过添加多粘菌素可不同程度地弥补受感染雏鸡的生长，但只有40mg/kg时其生长速度才达到正常雏鸡的水平，并建议在肉用雏鸡的生产中添加硫酸粘杆菌素剂量最好不超40mg/kg。

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