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皮肤病治疗中的多耐药细菌

2016/7/19 17:31:08 0人评论 1253次浏览 分类:药物使用指导

    抗生素在社会中的广泛应用使细菌耐药问题越来越严重,多重耐药性(Multidrug resistance,MDR)细菌更多地出现。在抗生素选择压力下,为细菌进化成多重耐药性细菌提供了环境,并使得细菌耐药性得以传播。这种细菌竞争生存的机制,反过来让抗生素在细菌感染治疗中越来越无能为力。在兽医领域,尤其是小动物皮肤病,情况显得尤为紧迫。皮肤病在兽医临床中的出现率很高,而犬细菌性脓皮病又最为高发。针对脓皮病的治疗,不可避免地要使用全身或外用抗生素,而且通常需要较长的时间。在此期间,更容易制造多重耐药菌性的、具有高度人畜共患潜力的细菌,包括甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)和施氏葡萄球菌(Methicillinresistant staphylococcus schleiferi,MRSS)。身为临床医生的当务之急就是要认清形势,在治疗中尽量做到药效最大化,同时减少细菌抗药性的出现。为了达到上述目的,在犬脓皮病治疗中谨慎而合理使用抗生素的关键点现介绍如下:

1.鉴别和消除脓皮病原发性病因
    假中间型葡萄球菌(staphylococcus pseudointermedius)是继发性犬脓皮病的常见病原菌。鉴别和消除潜在病因才能真正防止脓皮病的复发,从而减少使用抗生素,减少细菌耐药性。最重要的潜在病因就是过敏症,特别是异位性皮炎,其他疾病还包括角化缺陷病、外寄生虫病、皱褶性皮炎、脓疱病、内分泌病和代谢性皮肤病等。

2.尽量减少全身性的抗生素治疗
    只有接触过抗生素并存活下来的细菌才有可能成为耐药菌,减少抗药性的第一步是避免使用抗生素。表面脓皮病几  乎不需要全身性抗生素治疗,例如急性湿疹(acute aoist dermatitis)(图1),只需清洁并外用抗生素喷剂或凝胶即可治愈。浅表脓皮病中的某些类型,例如局部痤疮(图2)和幼犬脓疱病(图3)。

3.很少需要全身性抗生素治疗
    轻微的伤口感染也无需使用抗生素,只需消毒防腐剂即可。广泛地说,对于急性的胃肠感染和外科预防,抗生素也不应做为常规用药。

4.合理使用局部抗生素治疗
    对于局灶性病变,应该使用局部抗生素,而不应使用全身抗生素。局部使用的抗生素被吸收的量少,也不会在消化道实施选择性压力。消化道是机体共生细菌和人畜共患病原的最重要的常驻场所。而且,局部高浓度药物能够阻止中度抗药性微生物的存活。如果选择使用外用抗生素凝胶或乳膏,夫西地酸应该更优先于莫匹罗星,因为后者是消除人身上携带的MRSA的重要抗生素。

5.避免经验性使用抗生素
    对于假中间型葡萄球菌或其他致病菌感染的脓皮病无法预测敏感抗生素。最好在使用抗生素之前或者在经验性选择一线抗生素的治疗期间,进行细菌培养和药敏试验。对简单的没有并发症的脓皮病,或首次发生脓皮病时可以经验性选择抗生素,但是选择应该局限于窄谱抗生素,例如大环内酯类、林可霉素类或增效磺胺类。复发性脓皮病的细菌很可能对这些抗生素耐药,所以药敏试验是必不可少的。2001年出版的称为“皮肤病圣经”的《SmallAnimalDermatology,6th》中,在<细菌性皮肤病>的章节还在提倡只有少数顽固或复发性犬脓皮病才需要药敏试验,理由是敏感抗生素的性能和细菌的耐药性很稳定。实际上仅在4、5年之后,已经出现大量报道证明细菌的耐药性逐年增强,而更多的抗生素遭到细菌的抵抗,大多数丧失了原有的稳定抗菌能力。

6.建立药敏试验资料库
    应该将药敏试验做为常规检测,并且记录在案,做为珍贵的资料保留。归纳、总结和分析大量的药敏结果可以帮助临床医生更好地完成和评估治疗方案,及时发现新的抗生素抵抗表型。苯唑西林(oxacillin)或头孢(cefoxitin)应该做为药敏试验中常规的抗生素选项,这样可以发现甲氧西林抵抗,这是由于其他β内酰胺类(beta-Lactams)很少引起mecA基因的体外表达。做为参考,本文作者将所在美联众合爱康动物医院的2010年7、8月份病例进行统计,其中14只复发性犬脓皮病的病例接受过细菌培养和药敏试验,发现排在前四位的细菌敏感抗生素(表1):阿莫西林克拉维酸(AMC,93%)、头孢氨苄(CEF,57%)、强力霉素(DOX,43%)、恩诺沙星(ENR,29%)。其中11个病例对三类以上的抗生素耐药,因此具有多耐药性的细菌性脓皮病占检测病例的78.6%,
这在众多的犬脓皮病多耐药细菌感染的调查中是一个很高的数字,即使是日本宠物临床中的调查犬多耐药菌脓皮病也只有60%(Iwaski,资料来源于会议交流)。这种差异可能是由于本文作者调查的均为复发性脓皮病,多次接触多种抗生素,更容易形成多耐药性,另外试验手段和所选抗生素也存在不同。

7.尽量不使用MRSA敏感的抗生素
随着MRSA和其他甲氧西林耐药葡萄球菌越来越多的出现,β内酰胺酶抵抗青霉素(苯唑西林、氯唑西林或二氯唑西林),广谱青霉素联合β内酰胺酶抑制剂(阿莫西林克拉维酸),一代头孢菌素类(头孢氨苄和头孢羟氨苄)和氟喹诺酮类(恩诺沙星、马坡沙星、二氟沙星和奥比沙星)都应该根据抗菌谱结果来使用。这些药物经常在人的MRSA感染时被选用,而在犬也应该有相似的效果。

8.尽量不使用高端抗生素
高端抗生素非常吸引人,比如新一代大环内酯类抗生素。在人类医学中开始使用的新生抗生素可能有一天一次的方便剂量,和保持细胞内高浓度的能力,但是由于没有在犬身上做过试验,还是不应该用于动物临床。

9.治疗方案基于动物主人的顺应性
抗生素使用药效差的一个很重要的原因是动物主人没有顺应性。人医领域的研究发现很多病人不是漏服药物,就是自行增加药量,或是提前停药。动物主人不能跟进治疗在动物临床中表现更为严重,例如主人的给药量只能达到三分之一,或者做不到规定的每日给药次数。临床医生应该向主人解释发病原因和药物的使用理由,以及抗生素正确使用的方法,并根据主人的作息时间和动物习性制定更可行的给药方案。

10. 不要忘记过去的好药及其衍生药物

例如强力霉素或氯霉素可以做为假中间型葡萄球菌性浅表脓皮病的治疗选择。当然其治疗犬脓皮病的体内效果存在争议。四环素类抗生素具有抗炎活性,适用于伴有免疫介导病的脓皮病。强力霉素就是可以用于犬脓皮病的最好的四环素类抗生素,犬对其具有很好的耐受性,并且只需要每日一次给药。由于可能引起再生障碍性贫血,氯霉素在人禁止使用,但是在犬并没有发现这种副反应。另一种相关的药物—氟苯尼考在体外试验中发现对假中间型葡萄球菌非常有效,但是需要更多的调查证明对犬脓皮病的治疗效果。

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