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你可能用过这样的兽药:产品结块,无法使用;产品性状改变,不符合标签说明书性状描述;写明是易溶于水的产品,可是却在水中不溶解……这都说明一个问题:产品不稳定!
在市场经济条件下,只要是正规兽药生产企业,没有哪一个药厂会生产不稳定的产品。可是,对于对专业与技术要求比较高的兽药产品来说,如复方阿莫西林粉,哪个药厂都想报批、生产和销售。但是,没有能揽这活的金刚钻,又没有生产此产品的技术,自然生产出的复方阿莫西林粉就不能保证产品的“稳定性”。
对于专业性、技术性要求都越来越高的兽药制剂的开发与生产来说,产品的稳定是科学地进行剂型设计的前提,也是保证药物安全、有效、质量可控的重要条件。因此,对于兽药配方的稳定性研究及技术水平,是确保兽药产品疗效的核心技术之一。
鉴于上述问题,我们今天就来谈谈那些因素影响兽药产品的稳定性。
首先,让我们来看看药物的化学降解的途径有哪些?
因为兽药产品所用药物成分间的化学结构均不同,所以它们的化学降解反应也不一样。水解和氧化是药物降解的两个主要途径。其它降解途径还有:分子构型异构化、聚合、脱羧等反应,这在有些兽药产品中也有发生。
在所有兽药药物的降解途径里,水解是药物降解的主要途径。属于这类降解的药物主要有酯类(包括内酯)、酰胺类(包括内酰胺)等。此外,氧化也是兽药产品不稳定的主要降解途径之一。兽药的氧化过程与所用药物的化学结构有关,如酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易氧化。药物氧化后,不仅可能产生颜色或沉淀,而且有效成分含量降低,产品减效或无效。
其次,影响兽药降解的因素是配方因素和环境因素
1.兽药配方
(1)pH值(专属酸碱催化);
(2)广义酸碱催化;
(3)溶剂;
(4)离子强度;
(5)表面活性剂;
(6)配方中的辅料。
2.环境因素
(1)温度:一般说来,温度升高,反应速度加快。
(2)光线:可采取避光措施增强药物的稳定性。
(3)空气(氧)的影响:在溶液中和容器空间内通入惰性气体(如CO2或N2),以置换排除其中的氧,也可采取真空包装。另一重要抗氧化措施是加入抗氧剂。
(4)金属离子的影响:要避免金属离子的影响,应使用纯度较高的原辅料,操作过程不要使用金属器具,同时还可加入金属螯合剂如依地酸二钠等附加剂。
(5)湿度和水分的影响。
(6)包装材料的影响。
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