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       近年来，一种新的大环内酯类抗生素——泰万菌素，进入畜牧行业从业人员的视线。越来越多的养殖场将泰万菌素作为常规药物进行治疗保健，但是也有不少人对于泰万菌素的功效并不了解或者是将信将疑。2016年初微信圈开始流行一篇名为《泰万菌素不能被“神话”》的泰万菌素“科普文章”。该文章从泰万菌素的通用名“酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素”入手分析，片面的认为泰万菌素就是泰乐菌素，妄加评论泰万菌素与替米考星的区别，以一名药理老师的身份，用不够专业的药理学术语误导广大畜牧行业从业者。

任何一个药物的研发到注册再到生产销售都需要经过层层严格审核，泰万菌素的功能也是经过了无数的临床试验验证。本文将以全球研究者发表的文献为参考依据，还给大家一个真正的“泰万菌素”。

一、泰万菌素的来历

泰万菌素是由英国伊科动保集团在2002年研制而成，英国伊科动保有限公司拥有泰万菌素的发明专利。2004年由英国伊科动保集团和浙江升华拜克合资组建的浙江伊科拜克动物保健品有限公司引入中国。为了防止将泰万菌素误认为泰乐菌素，经农业部许可使用“泰万菌素”代替酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素作为通用名。

二、泰万菌素正名

1、“乙酰异戊酰基”真的只是改变适口性吗？

泰万菌素又叫“酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素”。该篇文章指出“乙酰异戊酰基”的作用就是改变了药物的适口性，是国外动保企业注重“动物福利”的表现。这是一种避重就轻的说法。改善抗生素药物适口性的方法有很多，包括药物的乙酰化、制成难溶性盐等等，乙酰异戊酰基的存在的确改善了泰万菌素的适口性，增加了药物的利用度。但是为什么要用“乙酰异戊酰基”呢，别的基团不可以吗？“乙酰异戊酰基”包括一个乙酰基和一个异戊酰基，“异戊酰基”是亲脂性基团，使得泰万菌素能够很好的透过细胞膜；“乙酰基”是碱性基团，使泰万菌素呈碱性，在透过靶动物的细胞膜之后能够改变胞质的酸碱性。这些特性给泰万菌素赋予了新的效用——通过改变猪巨噬细胞的内环境，有效抑制蓝耳病毒的复制（下文会具体介绍）。

2、泰万菌素就是泰乐菌素？

文中一再强调泰万菌素就是泰乐菌素，只是“引入了一个以改善适口性为主要特点，不具任何抗菌抗支原体活性的旁基而已”，并且文中引入替米考星做对比，称“泰万菌素的抗菌、抗支原体活性，与替米考星是远远不能比的”。而事实真的像文章中所说的那样吗？

首先，泰万菌素作为泰乐菌素的衍生物，引入了异戊酰基，使泰万菌素具有亲脂性，可以通过细胞膜，在胞质内富集。英国剑桥大学A.D.Struart^[6]等进行的对比试验显示泰万菌素在猪肠上皮细胞、猪肾细胞、猪白细胞中的蓄积浓度分别是替米考星的8.5倍、5倍、2倍；泰乐菌素基本无法进入细胞内部，没有抗病毒作用。

其次，泰万菌素代谢产物为：3-O-乙酰泰乐菌素（3-0-acetyltylosin，简称3-AT），该代谢产物也有较强的抗菌活性，有效延长药物体内作用时间；3-AT与泰万菌素的抗菌靶位不同，这也是泰万菌素不易产生耐药性的重要原因。而泰乐菌素的代谢产物并不具备抗菌活性。

所以说，泰万菌素并不是泰乐菌素。作为泰乐菌素的衍生物，新一代大环内酯类抗生素，泰万菌素能够进入靶动物的细胞质内，发挥抗病毒的作用；而且抗菌活性更强，更不容易产生耐药性。

3、泰万菌素和替米考星有什么区别？

泰万菌素是英国伊科动保集团通过化学改造而成的，替米考星则是美国礼来公司通过半合成的方法制成的，将泰乐菌素用硫酸或磷酸水解后的衍生物去碳霉糖泰乐菌素与3, 5-二甲基哌啶反应生成替米考星碱，再加磷酸和水即形成磷酸替米考星。二者都是泰乐菌素的衍生物，但是泰万菌素是由药效更强的泰乐菌素A组分（泰乐菌素由弗氏链霉素发酵生成，产生A、B、C、D四种组分）经化学改造而成，而替米考星则是药效较低的B组分的半合成衍生物。

其次，泰万菌素比替米考星的抗菌、抗支原体活性更强。

下表是美国明尼苏达州立大学学者对日本、欧洲和北美地区分离出来的164株支原体进行药物敏感性分析^[7]：

MIC：最低抑菌浓度是测量抗菌药物的抗菌活性大小的一个指标，指在体外培养细菌18至24小时后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。

MMC：最小杀菌浓度杀死99.9%（降低3个数量级）的供试微生物所需的最低药物浓度。

MIC50：抑制50%菌株所需抗生素最低抑菌浓度。

下表是2008年10月中国农业大学药理学实验室的实验数据，5种抗生素的最低抑菌浓度（MIC）（g/ml）。

临床上，兽药手册规定泰万菌素用量为2.5-5mg/kg体重，酒石酸泰乐菌素规定用量为5-13mg/kg体重，而替米考星的规定用量为8-21mg/kg体重。

国内外的研究数据表明，泰万菌素是对支原体最敏感的药物，可以直接杀灭支原体。而原文中的言论只是主观推测，并没有数据支持，是站不住脚的。

三、正确认识泰万菌素

1、泰万菌素在全球畜牧行业的应用

2003年获得日本允许使用证书，批准在日本使用；

2004年9月9日经欧盟批准泰万菌素用于预防和治疗由猪肺炎支原体引起的猪气喘病、由猪痢疾短螺旋体引起的猪痢疾、由胞内劳森菌引起的猪增生性肠炎和由鸡毒支原体引起的鸡支气管感染等^[1]；

2012年7月6日经由FDA（美国食品和药物管理局）批准用于预防由胞内劳森菌引起的猪增生性肠炎^[2]；

2012年9月10日美国联邦法典CFR新增泰万菌素章节，该章节规定泰万菌素在猪的可食用组织中不需要制定残留限量。

目前泰万菌素产品已经行销美国、加拿大、欧盟、中国、日本、东南亚、俄罗斯等国家和地区，获得非常广泛的国际认可。

    2、泰万菌素的功效

（1）抑制蓝耳病毒复制，控制猪场蓝耳病

蓝耳病毒侵害猪体的免疫系统，主要在猪的肺泡巨噬细胞中需要偏酸性的内体环境才能大量复制，造成免疫细胞的损害，引起猪只免疫抑制，导致继发感染其他病原造成猪只死亡。

2007年^[4]，英国剑桥大学病理学院的研究表明，泰万菌素可以穿透巨噬细胞细胞膜，在胞质内高浓度富集，使巨噬细胞的次级小体偏碱性，从而抑制蓝耳病毒在巨噬细胞内的复制；

美国研究者Tacker^[5]等研究了人工感染蓝耳病毒的仔猪使用泰万菌素治疗的效果，结果表明，连续使用100mg/kg泰万菌素28d，可以有效减轻蓝耳病毒的复制和临床呼吸道症状；

英国剑桥大学A.D.Struart^[6]等进行了泰万菌素体外抑制蓝耳病毒欧洲株和北美株的试验，通过对比发现，泰万菌素可以在体外有效抑制蓝耳病毒的复制，而替米考星有一定的效果，泰乐菌素无法进入巨噬细胞，而不具备抗病毒作用（如下图所示）。

2008年5月，哈兽研试验证实，泰万菌素能够抑制猪体内蓝耳病毒的复制；

2013年田间试验证明，泰万菌素能够有效阻止蓝耳病毒垂直传播。

2014年田间试验结合高通量测序发现，泰万菌素可以减少农场蓝耳病毒毒株亚型数量。

2014年中国农大赵占中博士发表于国际知名刊物“Biochemical pharmacology”的文章中指出泰万菌素能够抑制炎性因子，减弱蓝耳病毒造成的急性肺损伤；而且泰万菌素可以在体外抑制不同蓝耳病毒毒株感染细胞的能力。

2004年该药物被中英合资伊科拜克公司引入中国后，为进一步探索泰万菌素控制蓝耳病的作用，进行了大量的体内外实验和田间实验，为广大养殖户更好的使用泰万菌素提供参考。

（2）对猪支原体肺炎的控制

泰万菌素能直接、快速地到达纤毛受损部位，持续、有效地杀灭支原体，是目前对支原体最敏感的药物。日本和英国的学者分别研究了10日龄、5日龄仔猪人工感染猪肺炎支原体后，泰万菌素的治疗效果进行了临床试验，结果均显示仔猪在人工攻毒后，泰万菌素混饮给药，具有非常明显的临床治疗效果。

美国明尼苏达州立大学^[7]进行的泰万菌素体外杀灭欧洲株、美洲株、日本流行株等不同毒株猪肺炎支原体的试验也表明，泰万菌素可以有效杀灭各亚型的支原体。

（3）对回肠炎的控制

猪的回肠炎是由胞内劳森菌感染引起的以猪出血性、顽固性或间歇性下痢为特征的消化道疾病，最近几年各地呈高发病趋势。泰万菌素作为泰乐菌素的第三代衍生物，能迅速进入肠道上皮细胞，作用于胞内劳森菌的核糖体而导致细菌死亡，彻底治疗回肠炎。

Elizabeth M^[8]等美国和加拿大的学者对5周龄的仔猪进行胞内劳森菌感染试验，使用泰万菌素饮水给药的方法进行治疗，可以将攻毒猪胞内劳森菌的IHC（免疫组化）阳性率%由90%降低至40%以下。

国内马德慧^[9]等报道，泰万菌素对由人工感染胞内劳森菌引起的猪增生性肠炎具有很好的疗效，泰万菌素100mg/kg的剂量拌料饲喂10d对控制猪增生性肠炎疗效最好。

（4）、刺激巨噬细胞生长，增强免疫力

相关报道表明，泰万菌素进入动物体内产生的代谢产物对巨噬细胞的产生有很强的刺激作用。

马德慧^[9]等研究了泰万菌素、替米考星和红霉素对巨噬细胞的刺激生长作用，结果表明，泰万菌素对巨噬细胞的生长刺激作用比替米考星和红霉素高出80％。

从以上全球研究者的研究结果我们不难得出这样的结论：

1.泰万菌素不是泰乐菌素，是泰乐菌素的衍生物；

2.泰万菌素是新型大环内酯类抗生素，具有抗病毒作用，抗菌活性更强，更不易产生耐药性；

3.泰万菌素的抗支原体活性及抑制蓝耳病毒复制的能力比替米考星更强。

总之，对于一种新药物的理解，需要建立在大量的相关文献和资料的阅读基础上，不应当仅凭一知半解，而妄下定义和结论。文章在没有任何的数据支撑、文献引用的情况下对泰万菌素进行负面的宣传是不负责任的。作为畜牧行业的从业人员，应当有最基本的职业操守和道德标准，在进行市场宣传过程中，应以服务畜牧业为根本，以帮助养殖户解决实际问题为出发点，为广大养殖户提供科学、客观的技术信息。同时我们也希望有更多更优秀的新药物问世，为中国畜牧业疫病防控提供更多的武器！

参考文献

[1].EMA．AivlosinScientific discussion.2009.II.

[2].FDA FOIA NADA 141—336 Aivlosin Tylvalosin Tartrate. Water Soluble Granules,Swine,2012.07.06.

[3].朱晓娟,王华丽,齐鹏等.酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素在猪体内的药代动力学研究.中国兽医杂志,2013.49(2):73-75．

[4].A.D.Stuart et.Intra-cellularaccumulation and trans-epithelial transport of aivlosin,tylosinand tilmicosin the pig journal(2007)60,26-35.

[5].Thacker EL.etal.Plasmid-mediated growth hormone-releasing hormone efficacy inreducing disease associated with Mycoplasma hyopneumoniae and porcinereproductive and respiratory syndrome virus infection. J Anim Sci. 2006 Mar;84(3):733-42.

[6].A.D.Stuart etal. Tylvalosin a macrolide antibiotic,inhibits the in-vitroreplication of european and american porcine reproductive and respiratorysundrome virus(PRRS)viruses.The pig journal(2008)61,42-48.

 [7].Rosener et al, 2013. In vitrosusceptibility of Japanese, European and North American recent and historicalisolates of Mycoplasma spp from swine to tylvalosin (Aivlosin®). AASV Proc.,213-214.

[8].Elizabeth M. Abbott et.Efficacy ofAivlosin Water Soluble Granules for the control of porcine proliferativeenteropathy in pigs challenged with Lawsonia intracellularis Proceedings of the21st IPVS Congress, Vancouver,Canada-July18-21, 2010.

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