新型肽类添加剂-亚甲基水杨酸杆菌肽

2015/12/4 18:40:26 0人评论 1493次浏览分类：饲料与营养

      摘要：2013年5月亚甲基水杨酸杆菌肽预混剂取得兽药添字文号，这是10年来国家批准的唯一新药物添加剂，目前大家对此药物添加剂还不太了解，甚至误认为与杆菌肽锌是同一药物，针对现状，我们结合美国《饲料添加剂要览》2008版对杆菌肽类药物添加剂做一对较说明，以使大家能更深入了解和应用好亚甲基水杨酸杆菌肽。
关键词：亚甲基水杨酸杆菌肽;肽类;添加剂;新型
     2012年1月31日，亚甲基水杨酸杆菌肽预混剂获得我国新兽药注册证书，2013年5月获得药物添加剂文号，允许在肉鸡饲料中以5--40ppm的剂量进行添加，以达到促进生长，改善饲料报酬的目的。这是自2001年农业部168号文件（《饲料药物添加剂使用规范》）颁布实施后我国第二个批准的能在饲料中长期添加的药物添加剂。据悉该药物添加剂在猪和鸭上的添加使用也即将获得批准。这为我们在饲料中添加抗病促生长的物质提供了更多、更好的选择。
      亚甲基水杨酸杆菌肽究竟是一个什么样的药物添加剂？它与其它的药物有什么样的区别？尤其与杆菌肽锌的区别有多大？这些问题的认识和解决，对正确使用亚甲基水杨酸杆菌肽有着很大的帮助。
      亚甲基水杨酸杆菌肽预混剂的核心成分是亚甲基水杨酸杆菌肽，它是一种多肽类的抗生素，它由两分子亚甲基水杨酸与一分子杆菌肽反应生成，分子量为1985。以前我国对这个产品的翻译“亚甲基双水杨酸杆菌肽”是有问题的，原因是每分子亚甲基双水杨酸中均含有两分子的水杨酸，一个亚甲基水杨酸杆菌肽分子中含有两分子亚甲基双水杨酸，因此在一个亚甲基水杨酸杆菌肽分子中含有四分子水杨酸，为解决翻译上比较拗口以及避免引起更多误解的产生，此次申请国家新药时正式定名为亚甲基水杨酸杆菌肽，从而取代亚甲基双水杨酸杆菌肽。
在国外一直将亚甲基水杨酸杆菌肽归为多肽类抗生素，而在我国现有的饲料中允许添加的药物添加剂中也只有杆菌肽锌和那西肽同为多肽类抗生素。亚甲基水杨酸杆菌肽与那西肽均主要作用于革兰氏阳性菌，但它们的抗菌谱和抗菌作用还是有一定的区别；它们的产生菌不同，那西肽是由活跃链霉菌产生的，它是一种含硫多肽类抗生素。
      亚甲基水杨酸杆菌肽与杆菌肽锌有着较深的渊源，因为在它们的分子中均含有杆菌肽。杆菌肽是1943年从一个病人的伤口中所分离到的地衣芽孢菌所产生的（Johnsonet al., 1945）。杆菌肽最初是做为人用药物的，但在注射后人们发现它具有一定的肾毒性，而且抗菌谱过于狭窄，所以在人医上的应用十分有限，仅被用在一些皮肤药膏中，这为它在畜禽养殖中的使用铺平了道路。
      杆菌肽是地衣芽胞杆菌发酵产生的，人们发现在发酵过程中杆菌肽并不稳定，极易被降解。通过实验发现如果杆菌肽与某些双价阳离子进行络合，可以形成稳定的化合物，这就是第一代的杆菌肽类产品，其中杆菌肽锌与杆菌肽锰为其代表。杆菌肽锰作为一种药物添加剂也曾在饲料中长期使用，但1985年12月15号杆菌肽锰从药物添加剂目录中被删除。
      后来研究发现亚甲基双水杨酸（MD）也可以与杆菌肽络合形成与第一代杆菌肽功能和作用不太相同的稳定化合物即亚甲基水杨酸杆菌肽（第二代杆菌肽），随后亚甲基水杨酸杆菌肽就一直作为促生长和预防、控制梭菌性肠炎的药物添加剂长期在饲料中添加使用。
      亚甲基水杨酸杆菌肽作为一种杆菌肽和其他饲料级抗菌素的不同点在于：(1)是一种天然的多肽类物质；(2)含有D型氨基酸动物体内消化酶无法水解；(3)肠道不吸收；(4)同类型抗菌素在人上的使用比例只占1%，而且均是外用，不会因为人、畜共用问题而引起人们质疑；(5)体外在微生物酶的作用下2—4天即降解完全，对环境无危害；(6)植物不吸收；(7)它的产生菌是美国饲料控制官员协会(AAFC)所认可的直饲微生物菌种(“益生菌”)，对于生产者和使用者均是安全的；(8)它已经有了近60年的使用和被证明对动物生长有促进作用; (9)单独或与其他药物配合使用时能控制动物疾病。正因为如此，亚甲基水杨酸杆菌肽不但具有促生长作用，也能控制引起动物肠道疾病病原菌。
      亚甲基水杨酸杆菌肽，它是一种窄谱的抗菌素，它只对部分而非全部的G+菌有抑制和杀灭作用。由于杆菌肽的产生菌是地衣芽胞杆菌，所以地衣芽胞杆菌对其具有天然的耐药性。地衣芽胞杆菌与产气荚膜梭菌虽然均为G+菌，但它们有一种明显的区别在于地衣芽胞杆菌是兼性厌氧菌而产气荚膜梭菌是严格厌氧菌，这也导致它们对抗菌素的敏感性不同。从表1中我们可以清楚的看出亚甲基水杨酸杆菌肽与其他药物添加剂对体内有益菌的作用差异。
表1 几种药物添加剂对有益菌作用的效果差异


人们对于亚甲基水杨酸杆菌肽和杆菌肽锌多年来做了许多研究。现在的研究认为同一类的药物，由于结构上细小的改变，或者所结合的集团有变化，其性质就会发生巨大变化。表二显示出亚甲基水杨酸杆菌肽与杆菌肽锌在结构、功能和使用方法上有许多区别：
表2 亚甲基水杨酸杆菌肽与杆菌肽锌的性质和作用区别

       另外，在鸡料中亚甲基水杨酸杆菌肽能与16种抗球虫药联用，而杆菌肽锌只能与13种抗球虫药联用。亚甲基水杨酸杆菌肽和杆菌肽锌均能与氨丙啉、洛克沙胂、依索巴、氯羟吡啶、癸氧喹酯、拉沙洛西、莫能霉素、甲基盐霉素、尼卡巴嗪、盐酸氯苯胍、盐霉素、球痢灵和阿散酸联用。亚甲基水杨酸杆菌肽还能与地克珠利、氢溴常山酮以及塞杜拉霉素联用以防治球虫，而杆菌肽锌则不能与其联用。
       不仅在鸡料中亚甲基水杨酸杆菌肽的配伍较杆菌肽锌多，在猪料上亦是如此，表3表明亚甲基水杨酸杆菌肽比杆菌肽锌有更多的配伍药物，显示出其在生产上有更多的用途。
表3猪料上亚甲基水杨酸杆菌肽与杆菌肽锌的配伍区别


综上所述，亚甲基水杨酸杆菌肽与杆菌肽锌均属于杆菌肽类药物添加剂，但它们的理化性质、分子量、肠道溶解度、抗菌效果、促生长作用、与药物的配伍等许多方面均存在巨大的差异，两者不能混为一谈。目前国内已有多家大型饲料厂和养殖厂在猪料中以30ppm亚甲基水杨酸杆菌肽完全取代120--150ppm杆菌肽锌，同样达到减少下痢的目的；肉鸡料中5-40ppm亚甲基水杨酸杆菌肽的添加可以起到促进生长、改善饲料报酬的作用，40ppm的添加还能起到预防梭菌性肠炎的作用；在蛋鸡料中以15ppm的剂量添加，用户反馈说蛋壳质量变好、肠炎变少。相信随着亚甲基水杨酸杆菌肽为越来越多的客户接受和使用后，它与杆菌肽锌以及其它药物添加剂的区别会逐渐显现出来，将在我国的药物添加剂领域占有自己的一席之地。