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新型动物专用抗菌药——替米考星(新力替)

2014/7/5 7:32:23 0人评论 1790次浏览 分类:药物使用指导

替米考星是一种新型的动物专用的抗生素,由浙江海正药业股份有限公司研制生产,现已通过了农业部兽药评审委员会的严格审核,获得国家三类新兽药证书和批准文号.
   一、结构特点
替米考星是泰乐菌素经酸水解后的衍生物,是半合成大环内酯类抗生素,其分子式为C46H80N2O13,分子量869.15,化学名称为4A-O-(2,6-二脱氧-3-C-甲基-L-核糖-吡喃己基)-20-脱氧-20-(3,5-二甲基-1-哌啶基)-[20(顺式:反式)]泰乐菌素,又名20-去氧-20-(3,5-二甲基-1-哌啶基) 脱碳霉糖泰乐菌素。替米考星与3, 5-二甲基哌啶反应生成替米考星碱,再加磷酸和水即形成磷酸替米考星。替米考星已在澳大利亚、巴西、法国、马来西亚、意大利、西班牙、美国等国家被批准用于临床。
替米考星的结构式
       二、药理作用

替米考星具有与大环内酯类药物相似的抗菌活性,对革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌及支原体有效。尤其对胸膜肺炎放线杆菌、巴斯德氏菌、金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌、化脓棒状杆菌及畜禽支原体的活性比泰乐菌素更强。临床上主要用于治疗牛、山羊、绵羊、奶牛、猪、鸡等动物由敏感菌引起的感染性疾病,特别是畜禽呼吸道感染及敏感菌引起的奶牛乳房炎。
       三、药代学

替米考星通过内服和皮下注射给药吸收快,药物组织穿透力强,体内分布容积大,在肺组织、乳中药物浓度高,维持时间长,半衰期长达12天。这些特殊的药动学特性尤其适合于家畜肺炎、乳房炎等感染性疾病的治疗。给牛按10 毫克/公斤体重皮下注射后1 小时内出现血药峰浓度,3天后血清浓度保持0.07微克/毫升。而肺组织至少在一次注射3天后仍能维持高于3.12微克/ 毫升的浓度。肺/血清的替米考星比值约为601。给奶牛静脉注射后0. 5 小时乳中药物浓度远高于血药浓度,乳/血的Cmax比值为301101 ,乳中药物半衰期为22. 6 小时。皮下注射后0. 5 小时,乳中浓度高于血药浓度近50 倍,半衰期长达33. 8 小时。通过放射性标记替米考星的测定,发现在尿和粪中历时21天分别出现24 %68 %的投药量。
       四、药效学

替米考星经皮下注射治疗巴氏杆菌肺炎时,可以显著降低牛的体温,减轻临床症状和组织病变的程度,通过对比研究发现,长效土霉素(20毫克/公斤)和替米考星(10毫克/公斤)对肉牛肺炎进行预防时,能显著降低肺炎和其它疾病的发病率和死亡率,但替米考星在增重、减轻症状等方面明显优于长效土霉素。在治疗泌乳期奶牛金黄色葡萄球菌性乳房炎时,替米考星经皮下注射能显著降低牛奶中细菌数量和体细胞数量。在奶牛干乳期内皮下注射10毫克/千克或乳房内灌注300毫克/次,能较好地减轻症状和抑制致病菌的生长繁殖而起到控制作用。替米考星通过拌料饲喂可以有效地防治猪胸膜肺炎放线杆菌引起的胸膜肺炎。国外报道,替米考星预防猪自然感染性肺炎并与土霉素(400毫克/千克拌料)进行比较,证实替米考星按200毫克/千克拌料连用15天时,对肺炎发病率及其严重程度能显著降低,为防治细菌性肺炎提供良好的预防作用。此外试验证明,在治疗实验性鸡败血支原体病时,替米考星饮水给药具有良好的预防和治疗效果。
      五、临床应用

替米考星临床上主要用于防治牛、羊、猪、鸡等动物由细菌和支原体感染引起的疾病,如肺炎、乳房炎、猪气喘病、鸡慢性呼吸道疾病等。
     牛:皮下注射一次量按10毫克/公斤体重,231次,每个注射点不超过15毫升,对牛的肺炎、慢性支气管炎及其它呼吸道疾病能起到有效的治疗作用。治疗奶牛乳房炎时,以10毫克/公斤体重皮下注射或300毫克/次乳房灌注,能有效地抑制金黄色葡萄球菌和乳房内感染。

     猪:混饲每1000公斤饲料猪按200400克(以替米考星计)连续饲喂15天,可防治猪霉形体肺炎;

     禽:按100200毫克/升饮水,连用7天,可预防和治疗禽支原体病,但产蛋鸡不能用。

       六、注意事项

    1.本品禁止静脉注射,牛一次静脉注射5 毫克/公斤即致死,对猪、灵长类动物和马也有致死的危险性。

    2.肌内和皮下注射均可出现局部反应(水肿等),亦不能与眼接触。皮下注射部位应选在牛肩后肋骨上的区域内。

    3.本品毒性作用的靶器官是心脏,可引起心跳过速和收缩力减弱。牛皮下注射50 毫克/公斤不致死,150毫克/公斤则致死。猪肌内注射10毫克/公斤引起呼吸增数,呕吐和惊厥;20毫克/公斤可使3/4的试验猪死亡。猴一次肌内注射l0毫克/公斤无中毒症状,20毫克/公斤引起呕吐,30毫克/公斤则致死。

    4.应用本品时应密切监视心血管状态。心脏β1 受体激动剂- 多巴酚丁胺能解除犬的负性心力效应。

    5.本品的注射用药慎用于除牛以外的动物。

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