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从亚里士多德到托勒密,“自我为中心”大概是人们的一种本能,营养师和兽医师也往往倾向于认为自己的领域才最重要,然而猪和鸡显然都不会同意。
学科或角色划分的目的是便于学习和实践,就饲料和养殖行业而言,最终目的都是为了更高效的蛋白质表达(或营养表达)。从这个目的出发,本文仅以肠道为例,从营养谈起,延申到一点营养之外的故事 - 肠道炎症与营养表达。
营养研究的目的和逻辑
回顾十几年的学习和职业生涯,个人理解动物营养领域研究的关键词主要包括:原料、消化、吸收、动物营养需要等,其目的在于建立原料营养供应与动物营养需求之间的完美平衡。
原料的把控主要依赖数据和经验;消化可以理解为各种方式的切割(体外或体内,物理、化学或酶解),把大颗粒切割到小分子;吸收则指小分子各种形式的跨膜转运过程(主动或被动、耗能或扩散);动物营养需要研究则依赖大量系统的动物试验。
但绝大多数营养研究默认一个前提,即动物处于健康状态,特别是肠道处于健康状态。不论NCR营养标准、理想氨基酸模型、亦或大企业的原料数据库都倾向于越来越大数据化、精准化,但这些数据都是建立在大量健康动物试验的基础上,随之也带来一些问题。
▲ 营养师眼中的肠道---完整健全
营养研究与现实生产之间的差异
▲ 现实生产中饲料营养的表达可能大打折扣
营养研究的数据结果通常来自于上图的C2区间(管理良好的科研单元),在此数据基础上配方师生产出满足动物遗传潜力的“完美日粮”。然而这些饲料产品要在C3和C4区间的商业农场中投入使用,商业农场动物健康状况的诸多不确定性(特别是肠道问题)就导致了饲料营养表达的参差不齐,这也是配方师最为头疼和困惑的一类问题。这些问题的原由往往与营养无直接关系,但又不可避免的影响饲料营养表达。
如果把饲料看做是满载营养的运输车队,即使车辆和装载如何完美,也无法弥补路况不佳带来的影响,而这条重要的道路就是肠道。
从营养的角度解决健康问题?
近些年,我们也看到部分营养研究在拓展思路,试图从营养的角度来解决动物健康问题,但笔者以为这种思路必然面对先天的高难度和不确定 - 健康问题通常涉及内因和外因,但外因(特别是病原感染问题)的权重往往更大,这显然超出营养范畴。
就如同临床营养学在人类健康领域中目前稍显尴尬的境地,从营养角度解决健康问题,终极方案或许在于设计高消化率、符合特殊阶段需求、有助于动物恢复的“病号餐”,并在生产中有预见性的应用。
换个角度:从肠道健康角度改善营养表达
从营养角度解决健康问题,有前景但任重道远。
作为营养师,我们不如换个角度看:是否有机会通过改进健康(特别是肠道健康)来改善营养表达呢?毕竟健康也好,营养也好,最终目的都是为了饲料营养更好的表达为动物蛋白,何必一定拘泥于营养?
只是,这里也有一个先天的障碍,肠道健康是一个交叉领域,不只有营养,还涉及到免疫、生理和病理知识。这就要求营养师理解“君子不器”,有意愿跳出原有的认知体系,从整体上来看待动物生产这个更大的木桶(当营养这块木板已经做到了90分以上,补齐其他短板或许更重要,而且可能事半功倍)。
从“肠道健康”到“肠道健全”
Nick博士的文章中也提到肠道健康如何定义的问题。如果您也感觉健康这一概念略显抽象,那么,建议您关注“礼蓝动保”所倡导的“肠道健全”理念,一字之差,却更加具体,便于理解,而且可量化、可评估(特别是家禽领域的HTSi工具,此处不做赘述,如有兴趣请关注“礼蓝家禽”公众号)。
Intestinal Integrity(I2)的概念最初见于人类炎症性肠病研究,强调以“结构完整”和“菌群平衡”为基础的“功能完善”,肠道不健全导致肠道炎症。
▲ 结构完整是肠道健全的基础,肠道不健全意味着炎症反应
肠道是营养与免疫发生的中心器官,肠道健全与否对于“饲料营养”主要有两方面意义:
其一:肠道是营养的必经之路,也是对外的重要防线,如果这条道路上战事(免疫反应)不断,则配方营养在消化吸收层面将大打折扣;
其二:肠道不健全导致炎症反应是巨大的应激和消耗过程:动物采食量下降,且炎症反应在代谢层面改变营养分流,将削弱配方营养在生长/生产上的表达。
肠道炎症与炎症的启动理论
肠道不健全的直接表现就是肠道炎症,对于炎症,大家的认知可能有些熟悉又陌生。从病理学角度来定义,炎症是机体对于刺激的一种防御反应,表现为红、肿、热、痛和功能障碍。炎症,可以是感染引起的感染性炎症,也可以不是由于感染引起的,称为非感染性炎症。从免疫学角度定义炎症,主要是指固有免疫启动和发生的过程,炎症是机体的一种保护机制,但也是一把双刃剑。
▲ 免疫系统的三道屏障与炎症
特别是当炎症发生在消化道、呼吸道等代谢中枢部位,炎症的发生和过度表达不但意为着营养消耗,也会给机体带来巨大损伤。近十多年来,分子免疫学领域的一项重大发现就是炎症启动因素的确定。免疫学称之为DAMP和PAMP的识别机制。
简单理解,DAMP(损伤相关分子模式)识别,指细胞或组织损伤后,自身大分子在胞外被免疫细胞识别,并引发一系列固有免疫反应,完成清除、修复等生理活动的过程。
PAMP(病原相关分子模式,也称MAMP微生物相关分子模式)识别,指微生物普遍具有的保守大分子在进入体内后,会被免疫细胞非特异性的识别,并刺激促炎细胞因子表达,引发招募、清除和修复等一系列免疫反应的过程。
▲ DAMP与PAMP的识别和炎症反应过程
DAMP与PAMP其实并不陌生
乍一看DAMP与PAMP可能会让营养师感觉陌生,但实际上我们在阅读文献时经常会接触到。比如大部分的攻毒试验往往应用的两种方式:球虫攻毒(有时混合梭菌)和脂多糖(LPS)攻毒,一些营养研究会用这两种方式制造肠炎挑战模型,来研究肠炎对营养需求的影响,以及一些功能性添加剂的效果。
其中球虫就是一种典型的导致DAMP的因素,而LPS则是一种典型的PAMP,类似的还有豆科原料中的β-甘露 聚糖。
典型DAMP-球虫对营养表达的影响
球虫是一个很有意思,也很昂贵的话题,它生命力极强,在家禽养殖中几乎无处不在,而且破坏极大。更狡猾的是,它也巧妙的活在营养师和兽医师之间的模糊地带。它是一种寄生虫病,理论上属于兽医范畴,但处方权却在营养师;营养师往往认为它是一种现场疾病,更倾向于放手交给现场兽医去应对,却不知道它对饲料营养意义重大。
在此,笔者作为一个营养师(半个兽医),强烈建议做禽料配方的同行们,一定关注球虫病问题:球虫夺走的不只健康和死淘,它更大的危害在于偷偷削弱鸡群的料比和增重,严重影响饲料营养的表达。
有关球虫的攻毒试验文献很多,球虫感染影响增重、料比、死淘率以及肉鸡着色等等。此处仅推荐一篇最近的文献(Effect of Feed Additives as Alternatives to In-feed Antimicrobials on Production Performance and Intestinal Clostridium perfringens Counts in Broiler Chickens,2020),用以说明:1)球虫感染造成生产成绩的巨大损伤;2)甲基盐霉素在AGP禁用后值得配方师深入研究和尝试。
饲料和养殖中主要的DAMP与PAMP
当然,饲料和养殖体系中导致DAMP的因素不只球虫,但从损伤的严重性和特异性上看,它首当其冲。上图归纳总结了饲料和养殖生产中几类主要的DAMP和PAMP,本期我们简要介绍了球虫的危害,下期我们将讨论另一种有趣的PAMP - 豆科β-甘露聚糖。
肠道担负着营养摄入和免疫防御等多项重要任务,其结构和功能无疑十分复杂,营养与免疫之间还有更为复杂的肠道微生物系统,限于篇幅和认知,本文中不做探讨。
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