关于替米考星
替米考星是一种非处方药,是20世纪80年代开发的半合成大环内酯类畜禽专用抗生素,分子量869.15。将泰乐菌素与3,5-二甲基哌啶反应生成替米考星碱,再加磷酸和水即形成磷酸替米考星,它是顺反异构体的混合物。替米考星是在研究泰乐菌素脱糖后进行醛基的胺化反应得到的一个活性很好的产物。该胺化反应采用以甲酸作催化剂的Wallach反应,能获得收率很高的替米考星。由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素,药用其磷酸盐。
药理作用:替米考星具有广谱抗病原体作用,对革兰阳性菌、某些革兰阴性菌(如巴氏杆菌、猪胸膜肺炎放线杆菌)、支原体(鸡败血支原体、猪肺炎支原体)、螺旋体等均有抑制作用,其对巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌及畜禽支原体的作用强于泰乐菌素。替米考星与泰乐菌素相比,其用药量少、作用持久、副作用小、体内残留低、安全无毒,是一种经济、安全、有效的畜禽常用抗菌和促生长药物,是替代泰乐菌素,预防和治疗畜禽呼吸道感染的首选药物。
注意事项:禁止静脉注射,牛一次静注5mg/kg即可致死,对猪、马和灵长类也易致死,其毒作用的靶器官是心脏,可引起负性心力效应。鸡肉和皮下注射均可出现局部反应(如肿胀、坏死),替米考星的注射用药慎用于除牛以外的动物,休药期:牛皮下注射28天,猪内服7天。本品禁止用于马。
鉴别优劣替米考星
一、从外观来进行区别
1、不包被替米考星的颗粒很细、在常温下易溶解,包被的替米考星颗粒较粗、在常温下很难溶解。
2.好的替米考星,颗粒大小均匀,圆润。而一般包被的替米考星的颗粒大小不一,均匀度不整齐。
二、从放入口腔中的味道来区别(适口性好)
替米考星味道苦,不包被的不适合口服给药,在口腔中有苦味的替米考星不但达不到应有的药物浓度,而且还会严重影响猪只的采食量造成巨大的药物浪费。
三、从胃溶性和肠溶性来区别
1、替米考星的包被分肠溶性(抗酸不抗碱)包被和胃溶性(不抗酸和碱)包被。胃溶性(不抗酸和碱)包被替米考星在胃里就会被胃酸溶解释放,而当药物释放后会刺激胃粘膜分泌胃液,胃液过多易引起胃出血胃溃疡等。药物如在胃中溶化提前释放同时也会大大降低药物的生物利用度,一般在胃中溶化药效会比在肠中溶化降低10%以上。这样就显着增加了用药成本。
2、肠溶性包被(抗酸不抗碱)包被就是能通过胃酸环境不溶解到肠中碱性环境才溶解释放,杜绝在胃中里提前释放所造成的各种副作用。同时提高药物在肠中的生物利用率。在肠道释放速度快。
3、肠溶性的包被采用的包被材料和工艺不一样在肠中释放的效率也不一样。普通的包被在胃口腔与胃溶液中有部放的溶解释放,与双层微囊包被的作用效果会有明显差异,在肠道吸收速度快。
使用注意事项
1、心、肾脏毒性。其注射剂对猪只具有潜在的毒性;猪肌内注射10mg/kg体重,可引起呼吸增数,呕吐和惊厥;20mg/kg体重肌注,可使3/4的试验猪死亡
2、适口性问题。目前国内外已有多家替米考星制剂上市,但绝大多数为粉剂,苦味过重,严重影响猪只的采食量。建议选择包被替米,能显著提高治疗效果。
在使用替米考星时应加快胃排空,使药物在胃内停留时间缩短。在使用替米考星时对猪群控饲一段时间,然后拌料投药,此时药物在胃内只会短暂停留,就会被很快排入小肠。而替米考星在小肠易吸收,既增强替米考星使用效果,同时避免了药物对胃黏膜的损伤。
3、稳定性差。多数厂家的替米考星制剂采用磷酸盐,磷酸替米考星在使用的时候就得加大剂量和延长使用时间(磷酸替米考星中替米考星只占82%,也就是20%的磷酸替米考星,替米考星为18%左右;另外磷酸替米考星水溶性好,亲脂性弱,分子大,吸收就少,而且很难达到肺部深度感染部位),因此尽量选用稳定的替米考星制剂。
4、心脏毒性。在口蹄疫、猪丹毒等疾病发生时不要使用。
替米考星作用
1、抗菌谱广,抗菌活性高。替米考星是一种新型的半合成抗生素,其作用是抑制敏感菌正常的蛋白质合成。替米考星抗菌谱广,对大部分的革兰氏阳性菌、某些革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用;替米考星对胸膜肺炎放线杆菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏以及畜禽支原体病具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。
2、组织穿透力强,作用持久。替米考星与其他抗生素之间几乎没有交叉耐药性,所以效果会更好;它的组织穿透力强,尤其是在肺组织中药物浓度较高,也能迅速而完全地从血液进入乳腺组织。中医讲“外不治癣,内不治喘”,呼吸道病为何难治?因为一般的药物因为“胸肺屏障”的存在很难进入肺部,而替米考星却可以“靶向”地聚积在肺部,血药浓度是其他部位的3-5倍,所以对呼吸道病来说,替米考星是首选药物。
3、抑制蓝耳病毒复制。目前各大小猪场几乎一致选择不免疫蓝耳疫苗,因其血清型多、变异快。但是,蓝耳病已经成为很多猪场的底色病,虽然本身不会引起严重的疾病,但它对免疫系统的摧毁却是致命的,它让疫苗、药物都不能发挥作用。替米考星上市以来,蓝耳病对猪场的侵害大大减少,已经得到证实。替米在蓝耳病隐性感染的猪场应用,可降低蓝耳病暴发的风险;在蓝耳发病的猪场应用,可明显地消除症状、大大降低死亡率。
适应症
1:替米考星主要用于由溶血性巴斯德氏菌、出血败血性巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌、 支原体及其它对该药敏感的微生物所引起的牛、羊、猪和鸡的感染性疾病,特别是包括家畜肺炎、猪气喘病、鸡慢性呼吸道疾病在内的呼吸道感染以及奶牛乳房炎;
2:替米考星对慢性支气管炎及其它呼吸道疾病具有良好的效果,主要用药方式为皮下注射。替米考星奶牛乳房炎时,可采用皮下注射或乳房灌注,并能有效地抑制金黄色葡萄球菌和乳房内感染。替米考星用于猪霉形体肺炎时,主要采用拌料饲喂的方式。禽支原体病时,则多加入饮水用药,但产蛋鸡不能用。
用量用法
使用替米考星之后要加快胃排空,可以停留药物在胃内停留的时间,因为替米考星的苦味比较重,在胃中停留的时间过长与胃粘膜接触面积就会增大,从而增加对胃粘膜的刺激,造成胃溃疡的风险。
使用替米考星之前需要对猪群控制饲料,然后再拌料喂,这样容易被小肠吸收,从而提高替米考星的药效,避免对胃粘膜的损伤。
混饲:每1000公斤料,猪200-400克;混饮:每升水,鸡75-150毫克,连用5天。内服:一次量,每公斤体重,猪15毫克,每日1次,连用5天。
替米考星和磷酸替米考星的区别
替米考星是大家最常见的一种大环内酯类抗生素之一;后来,科学家们又通过把磷酸和水与替米考星碱进行反应,得到了磷酸替米考星。目前,在兽药市场中,也能见到磷酸替米考星制剂在销售。
首先,从这两个药物的原粉性状看,正常替米考星多为白色或类白色粉末;而磷酸替米考星颜色略深一点,常为淡黄色粉末。
其次,这两个药物的溶解性不一样。替米考星几乎不溶解于水,磷酸替米考星是溶解于水的。在常规理化实验室中,即可通过检测区别。
第三,这两个药物的分子式、分子结构和分子量不一样。替米考星的分子式为C46H80N2O13,分子量是869.13 ;磷酸替米考星的分子式为C46H80N2O13.H3PO4,分子量是967.14 。
第四,等质量下,这两个药物的有效含量不一样。替米考星有效含量不低于85%,而磷酸替米考星有效含量通常是在75%以上。通过高效液相色谱仪,即可检测其含量。
第五,这两个药物溶解于水的溶液pH有差别。对常规理化实验室来说,实施该检测则只需要一个pH计即可进行测定。
第六,这两个药物在溶液、消化液、组织液中的带电荷及带电量有差异,这也是可以通过体外模拟进行检测的。
第七,这两个药物的脂溶性是有差别的。替米考星的脂溶性比磷酸替米考星的脂溶性要高许多。这个差异,也是可以在常规理化实验室进行检测的。
第八,这两个药物的脂水分配系数不一样。在常规理化实验室,可以通过检测这两个药物的脂溶性和水溶性,分别计算出它们的脂水分配系数。
第九,这两个药物的内服吸收速度和吸收程度不一样。有条件又感兴趣的朋友,可以做相关靶动物的灌服测定试验(这个比上述那些检测试验可能麻烦一点)。
总之,替米考星和磷酸替米考星作为两个不同药物,既有同属于大环内酯类抗生素的共同的特点,也有各自不同的特色之处,那些把磷酸替米考星当成替米考星是不对的。
延伸阅读—替米考星纳米乳溶液的优势
替米考星纳米乳溶液相比其它替米考星溶液,在制剂中除了替米考星主药之外,含有其它替米考星溶液所没有的、具有一定生物相容性的油、乳化剂及助乳化剂。有研究证明,替米考星纳米乳溶液具有安全性好、稳定性高、适口性好、缓释靶向、吸收快和生物利用度高等产品质量优点和兽医临床使用优点。
✔ 首先,软包被给替米考星穿一层衣服,隔离了药物与口腔、咽喉、食道、嗉囊、胃等的接触,规避了药物对消化道粘膜的刺激、改善了适口性。确保了动物在单位时间内蒙摄入足够的有效剂量。
✔ 其次,解决了普通替米考星产品水溶性差、用水稀释易析出的问题。这对哪些普通替米考星产品来说,在给药系统输送距离比较长的鸡场,会造成有效成分的不可见损失,用药的治疗效果就比较差。
✔ 再者,替米考星纳米乳溶液,使其在高温、超低温反复试验检测证明“卓越的热稳定性”和溶液性质的各向同性体现的“高度均一性”,大幅提升了替米考星产品的稳定性。长期保存、强光照射、反复冻融等均不影响产品含量及使用效果。
✔ 并且,替米考星纳米乳的均一性、各向同性、脂溶性的增强,使得它的口服吸收迅速,药物的生物利用度得到了显著的提升。粒径更小的替米考星纳米乳微粒,会部分透过肠粘膜进入组织淋巴管,随淋巴循环进入血液循环,这对哪些大部分进入血液循环药物代谢的替米考星产生了缓释和代偿作用。
✔ 最后,安全性高和无副作用。软包被的替米考星纳米乳溶液,隔绝了替米考星与消化道粘膜的接触,避免了替米考星对消化道的刺激致采食下降、有适口性等副作用。最为关键的是替米考星纳米乳溶液可与疫苗同期使用,不会产生免疫抑制,不影响抗体滴度。
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