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抗生素作为人类科技发展的重大发现,在生物学和医学领域具有里程碑的意义。人们对抗生素的研究和应用也越来越广泛,在动物疾病防治、提高饲料利用率、促进畜禽生长等方面发挥重要作用。本文就兽医临床上常用的动物专用抗生素作一简单整理。
头孢噻呋
头孢噻呋是美国于20世纪80年代开发成功的兽医专用的第三代头孢菌素,该药1988年在美国首次上市,由于其优良的抗Chemicalbook菌活性和药动学特征,已陆续被美国、加拿大、日本及欧洲一些国家正式批准用于肉牛、奶牛、马、猪、羊的呼吸道疾病的治疗。
头孢噻呋是一种有机化合物,分子式为C19H17N5O7S3,为类白色至淡黄色粉末。在水中不溶,在丙酮中微溶,在乙醇中几乎不溶。为抗微生物药。头孢菌素类为半合成的第三代动物专用头孢菌素。制成钠盐和盐酸盐供注射用。
头孢喹肟
头孢喹肟是唯一一个动物专用第四代头孢类抗生素,具有抗菌谱广,抗菌活性强的特点,适用于非肠道用药。英文名:Cefquinome 性状:白色、类白色至淡黄色粉末 纯度:≥98.0% 含量:含头孢喹咪(头孢喹肟或头孢喹诺)≥80.0%
1.对β-内酰胺酶高度稳定。2、其内在抗菌活性强于第三代头孢菌素头孢噻呋。与第三代头孢相比,四代头孢的血浆半衰期长,无肾毒性。3、有很强的抗菌活性,其对金葡菌、链球菌、铜绿假单孢菌、肠细菌科(大肠杆菌、沙门氏菌、克雷伯氏菌、柠檬酸菌、粘质沙雷菌)都有极强的杀灭作用,对许多耐甲氧西林的葡萄球菌及肠杆菌也有良好的杀灭作用。4、抗菌谱广,抗菌活性强,适于非肠道给药。
安普霉素
安普霉素又名阿普拉霉素,是一种黑暗链菌产生的氨基糖苷类新兽用抗生素,20世纪80年代由美国开发成功,其特点是抗菌谱广,不易产生抗药性, 可用于鸡大肠杆菌、沙门氏杆菌和支原体引起的感染。作为药物型饲料添加剂,安普霉素能明显促进增重和提高饲料转化率,在畜禽养殖领域得到广泛应用。抗菌谱广,对革兰氏阴性菌特别是对其他抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏杆菌等致病菌有相当强的抗菌作用,对革兰氏阳性菌(某些链球菌)、密螺旋体和某些支原体也有较好的抗菌作用。
泰妙菌素
泰妙菌素是由高等真菌担子菌侧耳属Pleurotus mutilus发酵得到截短侧耳素后,再经化学合成得到氢化延胡索酸盐,是一种双萜烯类畜禽专用抗生素。1951年由澳大利亚Kavangh首次提出,60年代开始广泛研究,是世界十大兽用抗生素之一。
在甲醇或乙醇中易溶,溶于水,在丙酮中略溶,几乎不溶于乙烷。
【药理作用】本品抗菌谱与与大环内酯类抗生素相似,主要抗革兰氏阳性菌,对金黄色葡萄球菌、链球菌、支原体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪密螺旋体痢疾等有较强的抑制作用,对支原体的作用强与大环内酯类。对革兰氏阴性菌尤其是肠道菌作用较弱。
沃尼妙林
沃尼妙林(Valnemulin)是新一代截短侧耳素类半合成抗生素,属二萜烯类,与泰妙菌素属同一类药物,是动物专用抗生素。主要用于防治猪、牛、羊及家禽的支原体病和革兰氏阳性菌感染。1999年由欧共体批准用于预防与治疗由猪痢疾短螺旋体感染引起的猪痢疾和由肺炎支原体感染引起的猪地方性肺炎。它是第一个全欧洲批准的兽用药物预混剂,被列为兽用处方药。2004年1月被欧共体批准预防由结肠菌毛样短螺旋体感染引起的猪结肠螺旋体病——生长猪的一种温和形式的下痢和治疗由细胞内劳森菌感染引起的猪增生性肠病(回肠炎ileitis)。猪痢疾短螺旋体、结肠菌毛样短螺旋体和细胞内劳森菌是大多数生长猪肠炎的罪魁祸首。
性状:白色结晶粉末,极微溶于水(160mgl-),溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿,其盐酸盐溶于水,熔点174-177℃ 。
泰乐菌素
泰乐菌素(Tylosin),亦称泰农、泰乐霉素,是美国于1959年从弗氏链霉菌(Streptomyces fradiae)的培养液中获得的一种大环内酯类抗生素。泰乐菌素为一种白色板状结晶,微溶于水,呈碱性。产品有酒石酸盐、磷酸盐、盐酸盐、硫酸盐及乳酸盐,易溶于水。其水溶液在25℃、pH5.5~7.5时可保存3个月,但是若水溶液中含有铁、铜等金属离子时,会使本品失效。
酒石酸泰乐菌素分子式为2(C46H77NO17)·C4H6O6, 分子量为 1982.31。为白色或淡黄色粉末,易溶于水(600mg/ml) 。因其肠道吸收好,体内扩散快,血药浓度高,在临床上多用于治疗药物使用。其临床应 用方法较多,如片剂口服、粉剂饮水、肌肉注射、皮下注射、混饲给药、喷雾药浴等。酒石 酸泰乐菌素在临床上主要用于治疗和预防由支原体、金黄葡萄球菌、 化脓杆菌、 肺炎双球菌 、 丹毒杆菌、副嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟氏菌、巴氏杆菌、螺旋体、球虫等病原体引起的各种呼 吸道、肠道、生殖道和运动系统感染
替米考星
替米考星是一种非处方药,英文名称:Tilmicosin。由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素,药用其磷酸盐。
替米考星(Timicosin)是20世纪80年代开发的半合成大环内酯类畜禽专用抗生素,分子量869.15。将泰乐菌素与3,5-二甲基哌啶反应生成替米考星碱,再加磷酸和水即形成磷酸替米考星,它是顺反异构体的混合物。替米考星是在研究泰乐菌素脱糖后进行醛基的胺化反应得到的一个活性很好的产物,该胺化反应采用以甲酸作催化剂的Wallach反应,能获得收率很高的替米考星。
合成步骤:
1、脱糖泰乐菌素的制备 将19克磷酸泰乐菌素用100毫升水溶解,缓慢加热至50℃,而后慢慢加入浓硫酸3毫升,加热至30℃保温1小时,然后冷却至室温,加入500毫升乙酸丁酯,最后用0.1mol/LNaOH调至PH值为13,分出有机层,待下一步反应用。
2、替米考星的制备;将分出的有机层加入4毫升的3,5-二甲基哌啶,加热至70℃,加入甲酸3毫升,分出水层,再加水400毫升,用0.1mol/LNaOH调节PH值至11,有沉淀析出,过滤,洗涤,真空干燥,得到产品15.1克,收率89%。
泰拉霉素
泰拉霉素(Tulathromycin)是一种新近上市且为动物专用的大环内酯类半合成抗生素,分子式为C41H79N3O12(分子量806)。我国农业部在2008年第957号公告中首次允许泰拉霉素在动物生产中使用。泰拉霉素主要用于放线杆菌、支原体、巴氏杆菌、副嗜血杆菌引起的猪、牛的呼吸系统疾病。具有用量少、一次给药、低残留和动物专用等众多优点。在我国,大环内酯类药物现行使用较为广泛的是泰乐菌素和替米考星,虽然这2种药物在生产中都取得了良好的效果,但随着使用时间的延长,我国很多地区出现了不同程度的耐药性,导致用量不断增大,但治疗效果却在逐步降低,而泰拉霉素药效均强于泰乐菌素和替米考星等市场广泛使用的大环内酯类药物。因此,泰拉霉素在畜禽生产中使用前景非常广阔,其残留分析方法研究也显得尤为必要。本品为 白色或者类白色粉末,可溶解于甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醇。
恩诺沙星
恩诺沙星又名乙基环丙沙星、恩氟沙星。是一种微黄色或淡黄色结晶性粉末,味苦,不溶于水,本品被国家指定为动物专用药。
本品为合成的第三代喹诺酮类抗菌药物,又名乙基环丙沙星,1996年10月4日获FDA 批准,为畜禽和水产专用喹诺酮类抗菌药物。能与细菌DNA回旋酶亚基A结合,从而抑制了酶的切割与连接功能,阻止了细菌DNA的复制,而呈现抗菌作用。具有广谱抗菌活性、具有很强的渗透性,本品对革兰氏阴性菌有很强的杀灭作用,对革兰氏阳性菌也有良好的抗菌作用,口服吸收好,血药浓度高且稳定,能广泛分布于组织中,其代谢产物为环丙沙星,仍有强大抗菌作用。几乎对水生动物所有病原菌的抗菌活性均较强。对由耐药性致病菌引起的严重感染有效,与其它抗菌素无交叉耐药性。
达氟沙星
达氟沙星,英文名称:Danofloxacin,又名单诺沙星。本品是动物专用药。用其甲磺酸盐,为白色至淡黄色结晶性粉末。无臭,味苦。在水中易溶,在甲醇中微溶。
药理作用:在肺组织的药物浓度可达血浆的5-7倍。内服、肌注和皮下注射的吸收是较迅速和完全。鸡内服的生物利用度100%;猪内服的生物利用度89%;牛内服的生物利用度72%。本品主要通过肾脏排泄。
氟苯尼考
氟苯尼考(Florfenicol)中文名称:氟洛芬;氟苯尼考;氟甲砜霉素,是人工合成的甲砜霉素的单氟衍生物,呈白色或灰白色结晶性粉末,无臭,分子式是C12H14Cl2FNO4S。极微溶于水和氯仿,略溶于冰醋酸,能溶于甲醇、乙醇。是在八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药。
1990年首次在日本上市,1993年挪威批准该药治疗鲑的疖病,1995年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病。在日本和墨西哥还批准用作猪的饲料添加剂,预防和治疗猪的细菌性疾病,我国现已通过了该药的审批。
加米霉素
加米霉素(Gamithromycin)是一种新型的半合成大环内酯类(Marolides)兽用抗生素,是由法国梅里亚公司研发的第二代大环内酯类抗生素的代表药物之一,通过抑制细菌RNA依赖性蛋白合成而起Chemicalbook到抑菌和杀菌的作用。加米霉素对引起牛呼吸系统疾病(BRD)的溶血性曼氏杆菌、多杀性巴氏杆菌及牛支原体等均有较高的抗菌活性。其抗菌谱广、抗菌活性强,具有吸收快、体内分布广泛、体内残留低、安全性高等优点。
泰地罗新
泰地罗新是最新动物专用的大环内酯类半合成抗生素,为泰乐菌素的衍生物。分子式为C41H71N3O8,分子量为734.02,白色至淡黄色粉末,泰地罗新以多晶型物存在,微溶于水,可溶于极性有机溶剂(如甲醇、丙酮等)。
泰地罗新为广谱抗菌药,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有抗菌活性,主要针对引起猪呼吸系统疾病的胸膜肺炎放线杆菌、支气管败血波氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和副猪嗜血杆菌,以及引起牛呼吸系统疾病的溶血性曼氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和睡眠嗜组织菌。
恩拉霉素
恩拉霉素(enramycin)是由放线菌(Streptomyces fungicidicus)发酵而得,是不饱和脂肪酸与十几种氨基酸结合的多肽类抗生素,主要组分有恩拉霉素A和B,是其盐酸盐形式应用。白色或微黄白色粉末 (粗品呈灰色或灰褐色的粉末,有特臭)。234~238℃分解,易溶于稀盐酸、微溶于水、甲醇、乙醇,不溶于丙酮。
恩拉霉素是由包括13个不同种类的17个氨基酸分子和脂肪酸分子所组成的有机碱。其中氨基酸分子构成环状多肽结构,脂肪酸位于多肽结构末端。据其末端脂肪酸种类不同,分为恩拉霉素 A(C107H138Cl2N26O31)和恩拉霉素B(C108H140Cl2N26O31),恩拉霉素则是由这两种成分组成的混合物。恩拉霉素的盐酸盐为白色结晶性粉末,分子量约为2500,融点为 238~245℃,易溶于二甲亚砜,可溶于甲醇、含水乙醇,难溶于丙酮,不溶于苯、氯仿。恩拉霉素的盐酸盐对热、光照和潮湿有极好的稳定性。恩拉霉素在饲料中具有很高的稳定性,在室温条件下长期储藏很少降解,在制成颗粒料过程中也非常稳定,与饲料混合后在室温下长期储藏效价下降甚微。恩拉霉素在肠道内不被降解,能够保持原有的抗菌活性。
孟布酮
孟布酮(Menbutone)为白色或类白色结晶性粉末,易溶于丙酮,溶解于三氯甲烷,微溶于甲醇和乙醇,在乙醚中极微溶解,几乎不溶于水,易溶于氢氧化钠溶液。
孟布酮原料及其制剂,在1965年被德国批准上市,1996年被欧洲兽药产品委员会批准为动物专用利胆药。孟布酮能有效治疗动物的消化不良、食欲不振、便秘腹胀等胃肠机能障碍,改善消化吸收功能,广泛应用于猪、牛、绵羊、山羊、马、狗的消化不良、厌食、便秘、毒血症、肝脏和胰腺功能不全所致的消化机能障碍,临床治疗效果良好。迄今为止,孟布酮制剂仍在德国、法国、英国、西班牙、意大利、瑞士、日本、韩国和泰国等国家上市销售。
西南大学、天津瑞普生物、龙翔药业等单位联合申报的孟布酮原料及制剂填补了国内动物专用利胆药的空白。
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