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中药抗禽流感病毒研究进展

2014/4/28 8:29:44 0人评论 1928次浏览 分类:中兽药网

    禽流行性感冒(简称禽流感,avian influenza,AI)是由 A 型流感病毒(AIV)引起的禽类烈性传染病,被国际兽疫局定为 A 类传染病,并被列入国际生物武器公约动物类传染病。禽流感可表现为亚临床,轻度呼吸系统疾病,产蛋量下降及急性致死性疾病等多种形式。世界各地历次由特定毒株引起的禽流感的爆发和流行,均导致禽只的生产性能急剧下降和大量死亡,给养殖业造成巨大的经济损失。同时AIV可以感染人,引起人发生疾病,甚至导致死亡,因此防止家禽发生禽流感有重要的公共卫生安全意义。由于人们大量抗病毒化学药物,导致AIV对许多抗病毒药物产生耐药性,而中药有很好的抗病毒作用,因此引起人们对其进行研究,测定中药抗AIV效果。本文就近些年中药抗AIV效果做一介绍。

1.单味中药抗禽流感病毒作用的研究

    路振香等试验表明羌活煎煮液、霍香煎煮液、荆芥煎煮液、银花挥发油、板蓝根煎煮液等5种中草药提取液对H7型AIV均有明显的抑制作用。王国霞等报道黄芪、金银花在体外对H9N2亚型AIV有抑制作用。许小琴等研究证明桔梗总皂苷和转化型桔梗总皂苷对H9亚型AIV有抑制作用,且转化型桔梗总皂苷强于桔梗总皂苷。
   沈志强等就蜂胶乙醇浸出物对禽流感H9亚型Shandong/chick-en/98株的灭活作用进行了研究。结果表明,蜂胶乙醇浸出物对禽流感H9亚型Shandong/chicken/98株具有完全的灭活作用,对禽流感H9株有部分灭活作用。韦兰萍等研究表明金丝桃素对感染H9N2亚型AIV的细胞有保护的作用,且对神经氨酸酶的活性有较显著的抑制作用。潘德敏研究显示,槲皮素及其黄酮能够延缓H5N1禽流感发病、减轻症状,用药组试验鸡存活率优于攻毒组。

2、复方中药抗禽流感病毒的研究

    任慧英等进行了由黄芪、黄连、黄芩、大青叶、板蓝根、白术、甘草等组成的瘟毒杀煎液对鸡胚人工感染AIV抑制试验。结果显示,瘟毒杀药液(1g/ml)2倍、4倍和6倍稀释,对感染AIV强毒的鸡胚保护率达到87.5 %、62.5 %和50 %,比AIV强毒对照组分别提高75、5 0和37.5个百分点,AIV强毒接种组鸡胚尿囊液AIV血凝效价极显著高于AIV强毒+瘟毒杀药液组尿囊液AIV血凝效价。刘忠华等观察藿香正气散、桂枝汤、桑菊饮对AIV感染模型小鼠的影响,结果显示,与对照组相比,模型组小鼠体温显著下降(桂枝汤>桑菊饮)。模型组小鼠体质量显著下降(桂枝汤>藿香正气散)。3组中药复方均可延长模型小鼠的存活时间,死亡保护作用强弱依次为桂枝汤>藿香正气散>桑菊饮。模型组肺指数显著升高模型组肺指数显著升高(P<0.05),3组中药复方均可显著降低肺指数(P<0.05),且3组肺指数抑制率均高于病毒唑组。

    尚若锋等采用Klein-Defors悬浮杀灭方法,考察了那氏(NAS)制剂对H5N1和H9N2亚型AIV的杀灭效果。结果显示NAS制剂对这两种病毒都有较好的杀灭作用,而且杀灭效果与时间有关。攻毒试验结果表明:攻毒后第1天、 第2天各试验组均不排毒;第3~7天,只有NAS2制剂中剂量组能检测到病毒,第3~11天,金刚烷胺药物组和阳性对照组能检测到病毒,各试验组其余几天均未检测到病毒。对试验过程中死亡的鸡及试验结束后剖杀的鸡所采病料同样进行RT-PCR检测,结果显示试验过程中死亡的鸡病毒检测结果均为阳性,而试验结束后剖杀的鸡病毒检测结果均为阴性。

    郭世宁等研究表明,由黄芩、大青叶、金银花、鱼腥草按一定比例组成的复方中药口服液,在体外对H9N2亚型AIV有抑制作用。许家荣等指出复方中药制剂抗感康、双明星能阻止H9N2亚型AIV的水平传播,提高鸡抵抗H9N2亚型AIV攻击的能力,并能显著增加鸡的的体重,提高其生产性能。黄劲等报道由野菊花、穿心莲、柴胡等10味中药组成的复方制剂对感染H9N2亚型AIV的SPF鸡有很高的保护率。何诚指出,蔷薇科植物提取物(SHY) 能显著抑制H9和H5亚型AIV在鸡胚上增殖,保护H9亚型AIV对SPF鸡的攻击。

     张靖飞等证实复方黄芪多糖具有抗AIV作用,对产蛋率、蛋壳质量的恢复效果明显。黄亚东研究表明,莪术油复方口服液在体外和体内对H5N1亚型AIV有显著的抑制作用,对有染毒鸡有很好的预防作用,在很高的保护率。李耿等证明,试验组与病毒对照组相比较,众生丸可降低H5N1、H9N2亚型禽流感病毒性肺炎小鼠肺指数,调节T淋巴细胞亚群,降低小鼠血清中TNF-α含量,促进IFN-γ和IL-10产生,减轻肺间质、肺泡内炎症;众生丸低剂量组对H5N1亚型AIV所致小鼠的死亡有降低作用,并延长生存时间。

    李艳华等研究结果表明,在鸡胚中银翘散对H9亚型、H5亚型AIV直接灭活、治疗和预防作用。由贯众、板蓝根、黄芪、柴胡、连翘、黄连、金银花、黄芩及甘草配制的复方中药不仅对AIV有直接灭活作用,而且对吸附于细胞表面和进入细胞内的AIV都有抑制作用;其药物代谢动力学特征是吸收快、消除慢;该复方中药不仅安全、而且能增强鸡的体液免疫、细胞免疫功能、增加免疫器官指数。体内试验表明,该复方中药能延长鸡的平均死亡时间,预防效果强于治疗效果。

    萧伟等证明热毒宁注射液原液对H5N1亚型AIV较好的抑制作用。周雪梦研究表明,清开灵和双黄连注射液能显著抑制H9N2亚型AIV引起的小鼠肺炎初恋,对感染小小鼠有显著的生命保护作用,显著高于病毒对照组的存活率,鼠肺病毒滴度显著低于病毒组。

    赵洪忠等证明,荆防败毒散无论是与病毒直接接触,还是在病毒感染前后加入,均能抑制H9N2亚型AIV在鸡胚内的繁殖。通过鸡胚试验结果可以看出,荆防败毒散不仅对AIV有直接灭活作用,而且有较强的预防和治疗作用。潘德敏等研究表明,槲皮素复合溶液,对感染H5N1亚型AIV的鸡有保护作用,实验组鸡比攻毒对照组鸡存活率高。

3.中药抗禽流感病毒作用机理

     中药抗流感病毒基本原理是扶正祛邪。由于每味中药组分比较复杂,组成中药方剂则作用机理更为复杂。但中药抗病毒途径主要有两条:(1)直接抑制病毒。阻断病毒繁殖过程的吸附、穿入、复制、成熟中的某一环节,从而达到抗流感病毒的目的。目前对中药抗流感病毒机理研究比较明确的有两类:一是多酚类物质,可抑制流感病毒蛋白质和 RNA合成,同时也可抑制流感病毒的吸附作用;另一类是黄酮类物质,其机理是抑制流感病毒唾液酸酶的活性和抑制膜融合作用。(2)间接抑制病毒。第一,促进网状内皮系统的吞噬功能,增强机体的细胞、体液免疫功能,如金银花、板蓝根、黄连、山豆根等;第二,诱生干扰素的作用,如青蒿素;第三,促进巨噬细胞活化,促进I L-1产生,如柴胡。

     大量试验证明,中草药具有抗菌、抗病毒、抗炎、诱生干扰素、调节机体免疫机能,提高机体抵抗力的作用。目前,在中草药防治畜禽流感的机理研究方面报道较少。张绍秋等对中草药“病毒一次净”进行开发研究,其作用机理为清热解毒、益气养血、抑菌消炎、疗炎利喉、平喘化痰、利水、涩肠止泻、健胃理肠、改善肠道微生物生态环境、调节机体免疫力等。又因中草药中含有极易于溶解和沉着的植物性色素,可改善蛋壳质量和颜色,并且具有促进卵泡发育,延长产蛋高峰等作用。

4.小结

    目前,中草药抗禽流感病毒的研究较多,取得了一定的进展 并对禽流感的有效防治提出了新的路,但多数抗流感中草药有效成分的分析尚未取得突破性进展,还没有一种中草药能够达到满意的治疗效果,且提取的有效成分有的疗效反而降低了,因而单味中草药中各种有效成分之间的协同作用机理以及各种中草药的协同作用机理需进一步研究。

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