一、免疫程序不科学，缺乏免疫监测
在确定新城疫首免日龄时没对雏鸡母源抗体水平进行监测，以致免疫效果不确实。绝大部分鸡场未对本场鸡只进行免疫抗体监测，直接套用防疫部门或厂家的程序进行免疫。首免多采用饮水免疫，饮水中可能含有的微量消毒剂可使疫苗严重失活；免疫过于频繁或大剂量使用疫苗可导致雏鸡免疫麻痹，整体抗体水平不高，而造成免疫失败。
二、野毒感染
新城疫病毒强毒的污染比较严重，且在鸡群中持续存在。病鸡及带毒鸡是主要的传染源。由于缺乏对病鸡的严格隔离，致使强毒在免疫鸡群的个体相互传播、反复感染。调查发现，在许多鸡场都存在康复鸡混群饲养的现象。
三、抗原变异
新城疫病毒一直在不断的进化演变之中，而疫苗的研究远没有赶上抗原变异的速度。目前证实Lasota疫苗能够抵抗基因VII型野毒的攻击，但免疫保护所需要的抗体阈值越来越高。当新城疫抗体HI效价低于1：32时就会发生新城疫并出现大量死亡。所以，当HI抗体效价在1：32以下时，应及时加强免疫。特别是近年来鹅源新城疫病毒、鸭源性新城疫病毒的出现，对传统疫苗的保护性提出了挑战。刘华雷等从我国部分地区分离的8株新城疫病毒，其中7株属于基因VII型新城疫病毒，因此提出在I系苗、Lasota等常规疫苗免疫的基础上再应用含 有基因VII型的毒株鸡副粘病毒灭活苗进行适当的免疫。
四、环境因素
鸡群过分密集，在不同饲养条件下的独立鸡群相互距离太近，致使一个鸡群发生新城疫病毒感染，不可避免地传染到其他鸡群。多数发病场内各功能绝域布局不合理，不利于隔离消毒和生物安全管理。
五、免疫抑制病
鸡群在感染马立克病病毒、传染性法氏囊病毒、网状内皮增生病病毒、鸡传染性贫血病毒、鸡白血病病毒等免疫抑制病病毒时，能损伤鸡的免疫器官，抑制机体的免疫应答，即使免疫新城疫疫苗，鸡群也不能产生较高的抗体水平，造成免疫失败。
六、没有建立生物安全体系
鸡场未实行全进全出的饲养管理制度，有时一个鸡场内套养不同日龄的鸡，在用新城疫I系中等毒力活疫苗对青年鸡和成年鸡进行加强免疫时，会造成同群饲养的幼鸡发生新城疫感染。
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